基因突变检测在胃肠间质瘤诊断与治疗中的应用

胃肠间质瘤（GIST）是一种在上世纪八十年代就已被提出的概念，直到1998年才真正被人们认识和重视。Hirota等发现了GIST特征性地表达KIT蛋白（CD117）并存在c-kit基因的功能获得性突变。2003年Heinrich等发现部分缺乏c-kit基因突变的GIST中存在血小板源性生长因子受体α（PDGFRA）的突变，这一发现进一步完善了GIST的发病机制。

c-kit与PDGFRA基因均编码跨膜酪氨酸激酶受体，在生理情况下，与配体干细胞因子（stem cell factor，SCF）结合后，触发下游的信号转导级联，调节重要的细胞功能。突变的KIT/PDGFRA可以不依赖配体而自动磷酸化进而持续激活，导致肿瘤发生。c-kit与PDGFRA基因的突变状态不仅对于确立GIST诊断有重要意义，更与靶向药物治疗反应甚至可能与疾病预后有关，因此对于上述基因突变的检测已经成为GIST研究领域的热点之一。

基因突变检测在GIST的诊断、治疗和预后评估中扮演着重要角色。首先，基因突变检测可以帮助鉴别“真”“假”GIST。CD117阳性应该是GIST的重要特征，但是临床上也会遇到CD117阴性甚至DOG1也阴性的GIST。对于这部分病例，基因突变检测可以帮助确定是否存在c-kit/PDGFRA基因突变，从而确立GIST的诊断。其次，基因突变检测可以指导靶向治疗策略。不同类型的基因突变对伊马替尼治疗的反应不同，通过基因突变检测筛选出可能无效的患者，可以避免不必要的负担和医疗资源的浪费。最后，基因突变检测也可能对GIST预后评估有所帮助。虽然目前还没有明确的证据表明基因突变状态是GIST患者术后生存的独立影响因素，但研究已经发现某些特定类型的基因突变与GIST的预后相关联。