PD-1/PD-L1免疫疗法：全方位解读癌症治疗新星

近年来，PD-1/PD-L1单抗在癌症治疗领域崭露头角。这种免疫检查点抑制剂通过增强体内免疫细胞T细胞对肿瘤细胞的识别，达到杀灭肿瘤的作用。目前已有五种PD-1/PD-L1单抗被批准上市，广泛用于多个癌种的治疗。

在美国FDA批准的癌种中，黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞癌和尿路上皮癌是主要的应用领域。然而，PD-1/PD-L1单抗的使用不仅局限于这些癌种，其他癌种如肝癌、黑色素瘤、肾癌、肠癌等也有广泛的临床试验和应用。

PD-1/PD-L1单抗的注射方式为静脉输注，具体的输注要求因药物而异。Opdivo、Keytruda和Tecentriq是三种常见的PD-1/PD-L1单抗，需要用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖稀释，并且小心溶解，勿剧烈摇晃。输液时间超过30min即可。

与传统的靶向药相比，PD-1/PD-L1单抗的起效时间可能会更长。一般情况下，推荐患者在治疗有效的情况下长期使用，直到疾病进展再更换其他治疗方案。有研究表明，PD-1/PD-L1通路具有免疫导向作用，科学家正在开发一套可以充分评估疗效的评价指标。

PD-1/PD-L1单抗的不良反应相对较少，主要包括疲乏、皮疹、肌痛、瘙痒等。极少数患者可能出现自身免疫性疾病如自身免疫性肺炎、结肠炎、肝炎、甲状腺炎等。因此，在使用PD-1/PD-L1单抗时，需要定期复查一些血液学指标以监测自身免疫性疾病的发生。

PD-1/PD-L1单抗可以与其他治疗方法联合使用，如化疗、放疗和靶向药物。Keytruda联合AC（培美曲塞+铂类）化疗方案已获得FDA批准晚期NSCLC的一线治疗，有效率55%，疾病控制率88%。Tecentriq联合考比替尼在结肠癌治疗领域也显示出了良好的疗效和耐受性。

在应用PD-1/PD-L1单抗时，需要注意预防不良反应的发生。虽然最新的疾病诊疗指南和药品说明书上没有提出需应用地塞米松或其他激素预防不良反应的发生，但国内部分医院推荐打PD-1/PD-L1单抗之前可以小剂量注射地塞米松来防止输注反应或者药物不良反应。然而，地塞米松与其他糖皮质激素具有强大的抗炎、抗内毒素、抑制免疫、抗休克及增强应激反应的作用，是免疫系统抑制剂，从原理上跟PD-1/PD-L1单抗的效果相悖。

在进行PD-1/PD-L1免疫治疗时，需要定期进行影像学检查以评估疗效。一般在用药后每4个周期（约84天）进行一次影像学检查，如有联合化疗，一般每2个周期（约42天）进行一次影像学检查。RECIST标准是实体瘤疗效评估的金标准，但分子靶向治疗和免疫治疗后的肿瘤变化与传统细胞毒药物存在很大的区别，今后irRC标准可能成为免疫治疗疗效评估新标准。

需要注意的是，免疫治疗存在假性进展现象，即部分有疗效的患者初期会表现为肿瘤的边缘模糊或稍增大，这是免疫T细胞浸润肿瘤细胞导致的肿瘤假性增大。因此，在判断病情进展时，需要正确评估，并观察患者治疗后的整体情况。

最后，PD-1/PD-L1单抗的耐药性问题也值得关注。虽然PD-1/PD-L1单抗有效的患者中有一部分疾病最终还是会进展，但复发的患者可以分为两种：一种是患者用药之后效果很好，停药之后复发，但是再用PD-1抗体还是会有效；另一种是患者用药还未停止，已经消退的肿瘤又生长起来，这部分患者目前考虑可能是由于耐药性而复发，应及时考虑更换其他治疗方案。