α地中海贫血：基因分型、临床分类及影响

α地中海贫血（α-thalassemia）是一种由血红蛋白的α珠蛋白基因突变或缺失引起的遗传性疾病。这种情况下，血红蛋白的合成受阻，导致红细胞数量减少，进而引发贫血症状。α基因位于16号染色体上，每条染色体各有两个α基因，总共四个α基因。

根据α基因的缺失或突变状态，可以将α地中海贫血分为两大类：α+地中海贫血和α0地中海贫血。α+地中海贫血是指一条染色体上只有一个α基因缺失或突变，另一个α基因正常；而α0地中海贫血是指一条染色体上的两个α基因均缺失或缺陷。进一步地，根据一对染色体的α基因缺失状态的不同组合，α地中海贫血可以被细分为四种类型：重型、中间型、轻型和静止型。

重型α地中海贫血是α0地中海贫血的纯合子状态，即四个α珠蛋白基因均缺失或缺陷，完全无法生成α链，患者在胎儿期不能合成胎儿血红蛋白，而产生大量γ链合成的γ4（Hb Bart's），这会导致胎儿水肿综合征。中间型α地中海贫血是α0和α+地中海贫血的杂合子状态，患者仅能合成少量α链，其多余的β链即合成HbH（β4），临床上常表现为中度或重度贫血。轻型α地中海贫血是α+地中海贫血纯合子或α0地中海贫血杂合子状态，患者临床常上表现为轻度贫血。静止型α地中海贫血是α+地中海贫血杂合子状态，仅有一个α基因缺失或缺陷，病理生理改变非常轻微，病人一般不表现临床症状。