2-甲基-3-羟基丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症：病因、诊断和治疗

2-甲基-3-羟基丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症（MHBDD）是一种罕见的X连锁隐性遗传代谢紊乱疾病。该病由异亮氨酸分解过程中酶活性异常导致2-甲基-3-羟基丁酸体液内蓄积引起。首次被Zschocke等在2000年发现并报告，目前全球仅有不足20例报告。

MHBDD的临床表现主要影响神经系统，包括从一个静止性脑病到神经退行性改变。男性神经退行性病变，女性无症状或非进行性智力障碍。头颅核磁检查往往存在异常改变，但不具特异性，包括额颞顶骨区皮质萎缩，枕骨周围白质受损，严重的大脑萎缩及枕骨梗死样影，双侧基底节信号异常等。

诊断MHBDD需要结合血串联质谱（MS/MS）分析、尿气相色谱质谱（GC/MS）分析、MHBD酶活性测定和基因分析。鉴别诊断中，MHBDD与缓解期的β-酮硫解酶缺乏症的代谢谱特点非常类似，因此确诊需要综合考虑多种因素。

治疗方面，除了积极防治感染以减少线粒体应激反应外，还应给予维生素和辅因子治疗。然而，限制异亮氨酸饮食疗法可能无法阻止疾病的进程，因为HADH2基因突变触发了线粒体崩解和细胞凋亡，而与其酶活性丧失程度无关。