妊娠期甲状腺疾病的治疗进展与相关研究综述

随着甲状腺疾病的发病率上升和“二胎政策”的实施，妊娠期甲状腺疾病的诊治日益受到关注。近期，在国际内分泌大会暨全国内分泌学学术会议上，多位学者从不同角度介绍了妊娠期甲状腺疾病的治疗进展。

甲状腺激素对胎儿大脑发育至关重要。母体甲状腺激素通过胎盘转运可以影响胎儿大脑的发育，进而影响后代的智力、脑灰质和皮质等方面，并可能导致自闭症、注意力缺陷多动障碍、精神分裂症等多种脑疾病。研究表明，治疗轻度甲状腺功能不全对后代的影响是积极的，但目前关于治疗母体甲状腺疾病对胎儿脑发育的获益的证据仍然有限，需要更多的流行病学、临床试验和队列研究等数据支持。

对于妊娠期甲减患者，应尽早启动治疗，使促甲状腺激素（TSH）水平达标，并维持妊娠全过程。左旋甲状腺素（L-T4）是治疗妊娠期甲减的首选药物，包括对于妊娠期亚临床甲减合并抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）阳性者。L-T4的起始剂量应根据TSH水平确定，并在妊娠期间定期监测甲状腺功能指标。临床甲减妊娠女性产后L-T4水平应降至孕前维持剂量。目前尚无证据表明妊娠期接受有效治疗的甲减可能危害胎儿发育，因此对于胎儿无需额外监测。甲减不影响母乳喂养。

妊娠期抗甲状腺药物（AZD）的选择需要高度关注其疗效和安全性问题。硫氧嘧啶类（如丙硫氧嘧啶PTU）和咪唑类（如甲巯咪唑MMI）是目前主要的AZD。与PTU相比，MMI的胎盘通过率低，畸形发生率低，但在胚胎发育不良率和乳汁透过率方面不如PTU。有研究报告MMI可导致胎儿头皮缺陷，妊娠期暴露MMI可引起后鼻孔闭锁。然而，近年来的一些研究结果对上述观点提出了挑战，显示妊娠早期MMI和PTU均增加出生缺陷风险，且MMI导致的出生缺陷严重程度明显高于PTU。因此，妊娠期甲亢AZD的选择变得更加困难。最新的美国甲状腺协会（ATA）甲亢诊治指南建议，孕早期使用PTU，孕中期换用MMI或根据需要继续使用PTU。

妊娠期甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）阳性可显著增加不良妊娠结局风险，包括流产、早产、胎膜早破、妊娠糖尿病等。对于甲状腺功能正常的TPOAb阳性妇女，妊娠期间应监测血TSH，如超过妊娠特异参考值范围，应给予L-T4治疗。目前有大量研究探索中药、免疫抑制治疗如免疫调节剂等的疗效，但尚无定论。建议有条件地区对于妊娠早期妇女进行甲状腺疾病筛查，包括TSH、游离甲状腺素（FT4）和TPOAb，并最好在妊娠前进行。高危人群包括有甲状腺疾病家族史、受环境内分泌干扰物暴露、有弓形虫潜在感染、接受过IFN-α等治疗者，最好在妊娠前筛查有无甲状腺自身抗体的产生，必要时给予硒制剂等抑制抗体的产生。然而，有研究显示，仅对高危人群筛查TPOAb，可能有1/3患者漏诊。