探索罕见的自身炎症性骨病：PAPA综合征的临床特点与治疗进展

自身炎症性骨病是一种新兴的疾病分支，源于固有免疫系统的异常，导致骨骼中免疫细胞的浸润和破骨细胞的活化，引发无菌性骨骼炎症。这种疾病常伴随皮肤和肠道炎症，但在病原学培养和组织病理学上缺乏明确的病原体证据。该类疾病包括单基因和多基因疾病两大类，前者如PAPA综合征、Majeed综合征和白细胞介素(IL)－1受体拮抗剂缺乏症(DIRA)，后者则包括慢性无菌性骨髓炎(CNO)/慢性复发性多灶性骨髓炎(CRMO)和滑膜炎－痤疮－脓疱病－骨肥厚－骨髓炎(SAPHO)综合征。

本文将重点介绍PAPA综合征，这是一种由CD2结合蛋白(CD2BP1)1或苏氨酸磷酸酶相互作用蛋白(PSTPIP)1基因突变引起的疾病。其临床表现多样，包括脓性坏疽、囊性痤疮和化脓性无菌性关节炎。幼儿期的PAPA患者常出现反复发作的侵袭性寡关节炎，类似感染性关节炎，但培养结果均为阴性。关节腔内大量无菌性、脓性、富含中性粒细胞的物质最终会导致显著的滑膜和软骨破坏，可能需要关节置换术。皮肤表现通常在青少年期出现，主要为中性粒细胞性皮损，表现为囊性痤疮和坏疽性脓皮病。特征性表现为周期性、复发性、进展性、溃疡性皮损，下肢多见。少数患者还可能出现过敏反应、肠易激综合征、阿弗它胃炎和全血细胞减少等症状。

PAPA综合征的诊断主要依据临床表现和家族史，PSTPIP1基因检测有助于确认临床诊断。治疗上，口服激素通常有效，但也有个案报道应用TNFα拮抗剂和IL－1拮抗剂取得良好效果。然而，对于那些不依赖于IL－1的IL－18启动全身炎症反应的患者，疗效可能不佳。