帕金森病初始治疗：药物选择

帕金森病（PD）是第二常见的神经系统变性病，仅次于阿尔茨海默病。预计到2030年，全球PD患者人数将达到900万。了解目前已有的药物以及未来潜在治疗药物对于PD患者的治疗至关重要。然而，对于不同的PD患者，初始治疗应该选择何种药物？

近期，一篇综述发表在BMJ杂志上，回顾了目前已有的初始治疗选择药物及尚在研究中的一些药物。该综述对PD的病理生理学和流行病学进行了深入探讨，揭示了PD的患病率约为0.3%，60岁以上人群则增至1%，PD的发病率约为8-18/10万人年。通常50岁以后发病，发病高峰期在60岁以后，既往研究显示男性发病率高于女性。

PD的发病机制主要为：细胞变性、多巴胺能缺陷。研究者们致力于探索神经元变性死亡的机制，以期开发神经保护性药物延缓或阻止变性过程。目前该领域已有多种药物处于研发过程中。另一方面，目前症状性治疗主要为多巴胺替代治疗以改善运动症状。而不管应用上述哪种治疗策略，PD患者早期治疗必须包括患者教育、支持、指导用药及非药物干预等。

神经保护性药物治疗是PD治疗的重要方向。尽管雷沙吉兰、普拉克索及罗匹尼罗等药物相关研究尚未提示明确的神经保护性治疗获益，但神经保护性药物研究仍在继续，且涉及诸多不同途径，比如减少氧化应激、改变凋亡途径、诱导神经营养因子产生、调节细胞信号传导等。目前正在研究的神经保护性药物包括谷胱甘肽、尼古丁、吡格列酮、粒细胞集落刺激因子、GM608和体育锻炼等。

PD的症状性治疗主要针对运动症状。根据AAN的推荐，司来吉兰可以在开始多巴胺能药物治疗前使用，提供轻度获益；左旋多巴或多巴胺受体激动剂可用于需要多巴胺能药物治疗的患者中，选择哪类取决于患者是需要改善运动症状（多巴胺）还是减少运动并发症（最好是使用多巴胺受体激动剂）；对于已开始进行左旋多巴治疗的患者，即释或缓释剂型均可考虑。轻度疗效药物包括MAO-B抑制剂、金刚烷胺和抗胆碱能药物；中等疗效药物主要是多巴胺能受体激动剂；强效药物则是左旋多巴制剂。选择何种药物还需要考虑患者对症状治疗的急迫性、并发症和非运动症状等因素。

非运动症状也需要得到关注。这些症状可能在PD极早期出现，常见的包括抑郁、疲劳、睡眠和觉醒障碍等。目前，普拉克索和文拉法辛被认为是对抑郁症状显示治疗“有效”或“临床有用”的两种药物；哌甲酯和莫达菲尼可用于短期治疗疲劳；褪黑激素可能对失眠的PD患者有用。然而，针对其他非运动症状的治疗药物的效果均不显著。

总之，PD是一种复杂疾病，需要根据患者的具体情况选择合适的治疗方法。随着患者疾病的进展，治疗策略可能会发生变化，需要其他药物或补充药物治疗。未来，基因和细胞疗法可能会成为PD治疗的新方向，但目前仅考虑用于中晚期PD患者。