探索谷氨酸受体调控剂在老年性痴呆治疗中的作用机制

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疾病解码者

老年性痴呆患者的大脑中,皮层和离皮层途径的锥体细胞神经纤维退化,这些锥体细胞以谷氨酸为主要的兴奋递质。神经元受损和功能丧失可能导致老年痴呆症;然而,过度活跃的神经元也可能引起兴奋性毒性,导致神经元死亡和多种神经退化性疾病的发生。因此,通过调控退化的谷氨酸神经元的突触活性来治疗老年性痴呆具有潜力。

研究表明,直接激活突触后受体可以促进谷氨酸的传递。某些部分激动剂在内源性谷氨酸水平低于正常时起到激动剂作用,而在谷氨酸释放过量时起到拮抗剂作用。这些部分激动剂在兴奋毒性情况下可以产生神经保护作用。例如,美金刚胺可以在谷氨酸以病理量释放时减少其神经毒性作用,并在谷氨酸释放过少时增加记忆过程所需的谷氨酸传递。

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