叶酸代谢障碍与妊娠：个体化干预的重要性

近年来，多项研究表明，部分女性存在叶酸代谢障碍，这是导致胎儿出生缺陷的主要原因之一。这些女性即使通过常规的叶酸补充也无法预防出生缺陷的发生。然而，针对叶酸代谢障碍的个体化适量叶酸补充可以有效地预防出生缺陷的发生，达到一级预防的目的。

叶酸代谢障碍主要是由于关键基因突变导致酶活性降低，使得机体吸收的叶酸不能正常发挥生理功能。例如，MTHFR基因的C677T、A1298C位点的基因多态性会对其编码的酶的活性和热稳定性产生巨大影响。这种代谢障碍是终身性的，会导致个体叶酸相对性缺乏长期存在，尤其在孕期，准妈妈对叶酸的需求增加，叶酸代谢障碍和低水平叶酸共同存在时对个体造成的危害最大。

持续的叶酸补充对于控制同型半胱氨酸（HCY）水平是重要的和必要的。如果12周以后停止叶酸干预，容易导致存在叶酸代谢障碍人群叶酸缺乏而导致HCY水平升高，从而引发贫血、妊娠期高血压疾病、晚发性自然流产等疾病。孕妇血浆中HCY水平升高可直接影响宫内胎儿的生长发育，发生胎儿流产、胎儿生长受限、胎儿畸形、死胎、新生儿出生缺陷以及一些妊娠相关疾病（如子痫前期、胎盘早剥、胎盘血管疾病），并可能与早产、低体重儿等的发生密切相关。

针对叶酸代谢障碍的人群，通过遗传检测筛查出风险人群，给予个体化的精准干预，可以预防出生缺陷及孕期疾病的发生，保障母婴健康。目前全国叶酸代谢障碍的人群基因图谱显示，华南地区人群存在叶酸代谢障碍风险的比例约为10%左右、长江流域为15%左右，而北方地区高达30%左右。因此，叶酸代谢障碍的人群需要重点关注。