2018年对于非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗来说是一个重要的里程碑。特别是在驱动基因阳性NSCLC的治疗领域，出现了多项重大的进展。其中，第三代EGFR靶向药物奥希替尼在晚期NSCLC的后线治疗和一线治疗中展现出可观的有效率，尤其是对脑转移的控制。AURA系列临床试验结果显示，奥希替尼治疗组的PFS为10.1个月，ORR为71%，且其安全性及耐受性良好。FLAURA研究也证实了奥希替尼在未经治疗的EGFR经典突变患者中的优越性，延长了PFS和持续缓解时间，并减少了脑转移风险。

在ALK通路的靶向治疗中，ALEX研究结果表明，阿来替尼对比克唑替尼显著改善了PFS，阿来替尼组的mPFS达到34.8个月，并且显著降低了CNS进展风险达84%。这些结果都为阿来替尼一线应用奠定了良好的基础。

对于罕见靶点来说，今年也有一些研究进展。例如，“篮子试验”的实施，使得携带相同靶点的不同瘤种患者都能用同一种靶向药物进行治疗。larotrectinib对存在NTRK融合基因的泛瘤种治疗有效率可达80%。LOXO-292显示了较好的ORR在RET融合基因肿瘤患者治疗方面。针对cMET这个靶点的治疗也取得了进展，尤其是EGFR抑制剂吉非替尼联合cMET抑制剂卡马替尼（capmatinib）可显著提高有效率32%，在拷贝数大于6的患者中，有效率更高，其有效率为47%，疾病控制率73%，无疾病进展时间为5.5个月，较化疗组有明显的改善。

在驱动基因阴性NSCLC患者的治疗中，免疫治疗领域取得了重要的进展。nivolumab作为首个以非小细胞肺癌作为适应症的免疫治疗药物在中国上市，填补了我国免疫治疗的空白。CheckMate-078研究结果证实，与多西他赛化疗相比，nivolumab在主要终点总生存期（OS）上表现出具有统计学意义的显著获益，使患者的生存风险下降32%。并且不同PD-L1表达水平及肿瘤组织学类型的患者均可观察到OS获益。未来二线治疗药物选择很可能会进入chemo-free时代。无论是疗效还是安全性，结合CheckMate-017和CheckMate-057，nivolumab在东西方人群中有较好的一致性，无人种差异。

此外，免疫联合化疗的研究进展迅速，并且取得了越来越多的成绩，特别是在一线免疫联合化疗领域。Keynote研究系列和IMpower 150研究都显示了化疗联合免疫治疗在鳞癌和腺癌患者中的优越性，逐步成为晚期NSCLC患者的治疗标准。然而，需要注意的是，近期越来越多的免疫治疗临床试验宣告失败，提示我们未来的研究方向应为精确选择试验方法、研究终点及合适的研究人群。

总的来说，2018年是非小细胞肺癌治疗大丰收的一年，尤其是脑转移治疗领域的进展和发现cMET扩增这一新靶点的治疗策略。同时，免疫治疗在驱动基因阴性NSCLC患者的治疗中扮演着重要的角色。未来，我们需要加强基础研究，寻找和发现肺癌研究领域新的突破，实现真正意义上的创新。