慢性粒细胞白血病:从发现到治疗的里程碑事件
慢性粒细胞白血病(CML)是一种血液系统的恶性肿瘤,自19世纪中叶被首次报道以来,经历了多个重要的研究和治疗突破。以下是CML研究和治疗的十个里程碑事件。
1845年,John Hughes Bennett和Rudolph Vichow首次描述了CML的病例,开启了对这种疾病的研究之旅。
1960年,Peter Nowell和David Hungerford在CML患者的血细胞和骨髓中发现了异常染色体,这一发现为后续的研究提供了重要线索。
1973年,Janet Rowley确定了由Nowell和Hungerford发现的异常染色体是由于两个染色体遗传物质易位引起的,进一步揭示了CML的遗传基础。
1982-1985年,John Groffen、Nora Heisterkamp和E.Cannani等人发现了导致CML特征性染色体重排的异常基因BCR-ABL,标志着CML分子机制研究的新阶段。
1987年,Nicholas Lydon、Alex Matter与Brian Druker、Thomas Roberts、Charles Stiles开始针对如BCR-ABL等靶点蛋白质的药物研究,为CML的靶向治疗奠定了基础。
1993年,在Brian Druker的实验室,Nicholas Lydon研究小组研制的STI571(伊马替尼)成分可特异性靶向杀死CML细胞,成为CML治疗的转折点。
1998年,Brian Druker、Charles Sawyers和Moshe Talpaz开始伊马替尼的临床研究,进一步证实了其在CML治疗中的有效性。
2001年,美国FDA批准伊马替尼用于CML的治疗,开启了CML靶向治疗的新时代。
2001年,Charles Sawyers、Brian Druker和Andreas Hochhaus等人发现BCR-ABL突变是伊马替尼耐药的重要原因,推动了CML治疗策略的调整和优化。
2006年,随访研究显示应用伊马替尼治疗CML,患者5年生存率为95%,这是CML治疗历史上的一个重要里程碑。
2006年、2007年,美国FDA批准达沙替尼(Dasatinib)和尼罗替尼(Nilotinib)应用于对伊马替尼耐药的CML患者,提供了更多的治疗选择。