乳腺癌内分泌治疗:4个关键问题解答

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内分泌治疗是乳腺癌治疗的重要组成部分,尤其是对于激素受体阳性(HR+)的患者来说。下面我们将解答关于乳腺癌内分泌治疗的四个关键问题。

问题一:如何判断月经状态?

正确判断月经状态对于内分泌治疗至关重要。根据《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》,绝经一般是指月经永久性终止,提示卵巢合成的雌激素持续性减少。满足以下任意一条者,都可认为达到绝经状态:双侧卵巢切除术后;年龄大于等于60岁;年龄小于60岁,自然停经大于等于12个月,在近1年未接受化疗、他莫昔芬、托瑞米芬或卵巢去势的情况下,卵泡刺激素(FSH)和雌二醇水平在绝经后范围内;年龄小于60岁正在服用他莫昔芬或托瑞米芬的患者,FSH和雌二醇水平在绝经后范围内。

问题二:术后辅助内分泌治疗的时间和方案选择

术后辅助内分泌治疗的开始时间如果不需要其他的治疗,一般在术后4-6周开始进行内分泌治疗。需要进行辅助治疗的话,为了降低可能出现的并发症的风险,一般在化疗结束后进行内分泌治疗。对于绝经前和绝经后的患者,内分泌治疗方案也有所不同。绝经前辅助内分泌治疗有三种选择:他莫昔芬、卵巢功能抑制加他莫昔芬、卵巢功能抑制加第三代芳香化酶抑制剂。选择需要考虑两方面的因素:肿瘤复发风险高或需要使用辅助化疗;患者相对年轻(如小于35岁)、在完成辅助化疗后仍未绝经的病例。绝经后辅助内分泌治疗的推荐方案是第三代芳香化酶抑制剂,可以向所有绝经后的ER和(或)PR阳性患者推荐,尤其是具备以下因素的患者:高复发风险患者;对他莫昔芬有禁忌的患者或使用他莫昔芬出现中、重度不良反应的患者;使用他莫昔芬20mg/d×5年后的高风险患者。

问题三:延长辅助内分泌治疗的时间是否有益?

延长辅助内分泌治疗超过5年的临床研究结论不一致。然而,多项研究结果显示,延长治疗可以显著降低复发风险和提高无病生存期(DFS)。例如,MA.17研究显示,在大约5年(4.5~6年)他莫昔芬治疗后,5年来曲唑治疗较安慰剂显著降低复发/新发对侧乳腺癌的风险(IPCW analyses:HR 0.52;SCC analyses:HR 0.58)。NSABP B-33研究显示,在5年他莫昔芬治疗后,5年依西美坦治疗较安慰剂显著改善4年无复发生存(RFS)率(96% vs 94%,P = 0.004)。ABCSG-6a研究,在5年他莫昔芬治疗后,3年阿那曲唑治疗与停⽌治疗相比,降低38%的复发(局部复发、对侧乳腺癌发生或远处转移)风险。这些研究结果为延长辅助内分泌治疗提供了证据。

问题四:新辅助内分泌治疗和晚期内分泌治疗的应用

新辅助内分泌治疗同样可以缩小肿瘤,减小手术范围,提高保乳率,且毒性更低,患者更容易接受。对于需要术前治疗而又无法适应化疗的、暂时不可手术或无须即刻手术的激素依赖型乳腺癌患者,可考虑术前新辅助内分泌治疗。晚期乳腺癌内分泌治疗的适应证包括ER和(或)PR阳性的复发或转移性乳腺癌,无症状的内脏转移和(或)骨软组织转移,复发距手术时间较长(一般大于2年)等。晚期绝经前患者的内分泌治疗方案和绝经后患者有所不同,需要根据具体情况选择合适的治疗方案。

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