妊娠期感染与早产风险的增加

是指妊娠达到28周但不足37周分娩者，根据分娩孕周可分为晚期早产（34-36+6周）、中期早产（32-33+6周）和早期早产（28-31+6周）。每年的11月17日是世界早产儿日，WHO发布的《早产儿全球报告》显示，每年有1500万名婴儿出生过早，每10名新生儿就有超过1例的早产儿。我国每年有2000多万新生儿，其中200多万属于早产儿，且早产儿数量以每年20万的数值递增，早产仍然是围产期新生儿发病和死亡的主要原因。

人乳头瘤病毒（HPV）感染时常见于女性下生殖道感染，属于性传播感染，直接的皮肤-皮肤接触是最常见的传播途径，目前发现，HPV病毒有100多个型别，其中40个以上的型别与生殖道感染有关，临床应用广泛的HPV检测方法主要为病毒基因组的DNA检测。临床应用的HPV疫苗主要为预防性疫苗，其效果的评估仍需要进一步的临床验证。

近期一项关于HPV感染是否与早产有关的实验发表在JAMA Network上。

 

研究背景

早产的原因通常未知，生殖道病毒感染可能会改变宫颈上皮提供的保护并促进上行细菌感染，导致早产，病毒感染也可能直接影响滋养层功能并破坏胎儿-胎盘-母体免疫系统，增加早产和分娩的风险。

HPV是生殖道常见的病毒感染。在加拿大，HPV感染率最高的年龄组（15-30岁）与出生率最高的年龄组（25-34岁）重叠。体外研究和动物模型表明HPV感染与几种不良妊娠结局有关。然而临床研究对HPV与早产之间的关联产生不同的结果，因此，研究者前瞻性地评估了怀孕期间的阴道HPV感染和出生时的胎盘HPV是否与早产独立相关。

 

研究目的

评估育龄妇女中常见的HPV感染是否与早产有关。

 

研究方法

研究者研究了2010年11月8日至2016年10月16日之间加拿大魁北克省蒙特利尔的3个大学附属医疗保健中心1052名孕妇的数据（最后一次分娩的日期是2017年6月15日）。在此分析中排除了多胎妊娠（双胞胎或更多）的女性、自然流产和人工流产的女性及有宫颈峡部功能不全病史且在妊娠早期接受预防性宫颈环扎术的女性。平均年龄为31.3岁，大多数研究参与者是白人（649[72.3%]），共有408名女性（45.5%）未生育，但只有79名（9.3%）接种过HPV疫苗，同样低比例的女性（59[7.1%]）有宫颈上皮内瘤变治疗史。仅23名妇女（2.6%）在怀孕期间有生殖器或尿路感染。在头三个月参与者接受了生殖器沙眼衣原体和淋病奈瑟菌的检测作为常规产前护理的一部分，并且没有一个测试结果呈阳性。

在招募时，参与者提供了自我收集的阴道样本，用于基因型特异性HPV检测。在孕早期就诊时，HPV DNA检测呈阳性的参与者提供了额外的拭子样本，用于在妊娠32至35周时进行基因型特异性检测。胎盘拭子样本在出生后立即从胎盘的胎儿一侧和母体一侧收集，经过标准化程序，最大程度的降低污染风险。

该研究中早产定义为妊娠20周零0天和36周零6天之间的活产或死产。

HPV暴露定义为：

1、在孕早期检测到的阴道HPV感染。

2、持续性HPV感染：在妊娠早期和晚期均检测到阴道HPV感染。

3、胎盘HPV感染。

 

研究结果

在排除了失去或终止妊娠的队列参与者、多胎妊娠以及过早期接受预防性宫颈环扎术的有宫颈峡部功能不全病史的女性后，最终样本包括899名单胎妊娠女性和有效的第一次妊娠。378名参与者（42.0%）在早期招募访问中的HPV检测结果呈阳性，其中252名参与者（28%）感染了至少一种高危HPV基因型，167名参与者（18.6%）感染了更多HPV基因型。大多数在妊娠早期HPV检测结果呈阳性的参与者在妊娠晚期也具有阳性HPV检测结果（68.3%[258 of 378]）。在妊娠的晚期HPV检测结果呈阳性的258名女性中，63名（24.4%）感染了新型的HPV基因型。采样的819个胎盘中只有91个（11.1%）含有HPV DNA。

 

55名参与者经历了早产，其中38名是自然发生的，17名是有医学指征的。在这些婴儿中，41名在孕龄34周后出生，6名在32至34周之间出生，8名在32周之前出生，持续性阴道HPV-16/18监测与所有早产（aOR 3.72;95%CI 1.47-9.39）和自发性早产（aOR 3.32;95%CI 1.13-9.80）显著相关，胎盘HPV感染也是如此（所有早产aOR 2.53;95%CI 1.06-6.03；自发性早产aOR 2.92;95%CI 1.09-7.81），当将分析限制在没有宫颈上皮瘤变治疗史的参与者时，研究结果是相似的。

 

 

研究结论和相关性

该研究的结果表明，持续的HPV-16/18感染与早产风险增加有关，与宫颈治疗无关。未来的研究应该调查HPV疫苗接种计划和早产风险的关联。

 

相关讨论

1、研究作者，圣贾斯汀中心医院大学研究员Trottier博士:研究人员还发现，即使在社会人口统计学和性史特征被认为处于低风险的人群中，HPV感染在怀孕期间也很常见，希望这些发现将加强对HPV疫苗接种的支持。

2、亚特兰大埃默里大学妇产科助理教授Tanner表示：Trottier的研究增加了越来越多的关于HPV不良影响的研究，众所周知HPV与许多肛门生殖器和口咽癌有关，与早产的潜在关联只会增加筛查和预防HPV感染的建议的重要性。

3、Trottier博士:根据世界卫生组织的数据，HPV 16和18是高危类型，可导致约70%的宫颈癌和宫颈癌前病变，但是，有三种HPV疫苗（九价HPV疫苗、四价HPV疫苗、二价HPV疫苗）有助于预防HPV16/18。存在HPV感染时无法治愈，如果早产和HPV感染之间确实存在因果关系，我们可以预期这些妇女的早产风险更大，我们拥有的有效工具是HPV疫苗接种，但理想情况下应该在性生活开始之前接种，以防止未来可能发生在女性身上的感染，这些发现增加了HPV疫苗接种的好处。

 

【参考文献】

1、Joseph Niyibizi,MD.PhD,Association Between Human Papillomavirus Infection Among Pregnant Women and Preterm Birth,JAMA Network,September 15,2021. 

2、Jaleesa Baulkman,HPV Infection During Pregnancy Ups Risk for Premature Birth,Medscape Medical News,September 21,2021. 

京东健康互联网医院医学中心  

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作者介绍：王伟 内蒙古兴安盟乌兰浩特市人民医院硕士，为患者提供专业的用药指导，同时为临床医护人员提供最佳用药参考。