美国预防服务工作组：阿司匹林预防先兆子痫的推荐声明

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先兆子痫是影响孕妇最严重的问题之一，这是一种多系统综合征，通常是渐进式的，但病因仍不明确。在全球范围内，先兆子痫是孕产妇发病和死亡的第二大原因。

2021年9月28日，著名医学期刊《JAMA》刊登了美国预防服务工作组的推荐意见声明，建议使用小剂量阿司匹林（81mg/d）来预防先兆子痫。本建议适用于有先兆子痫高风险，且之前对低剂量阿司匹林没有不良反应或禁忌症的孕妇。

先兆子痫的高危人群

之前怀孕时有过先兆子痫史、伴有1型或2型糖尿病、以及有慢性高血压疾病史的人，发生先兆子痫的风险最高。其他使患者处于先兆子痫高风险的情况还包括：多胎妊娠、伴有自身免疫性疾病和肾脏疾病。先兆子痫的中等风险相关因素有：从未生育、孕前BMI高、有先兆子痫家族史、高龄产妇（35岁或以上）。

先兆子痫的定义

先兆子痫定义为高血压同时伴有蛋白尿，其中高血压定义为在孕期>20周时两次单独的诊室血压≥140/90mmHg；蛋白尿的定义为24小时尿液中含有超过300mg的蛋白质，单次排尿的蛋白质与肌酐比值≥0.3，或尿液检测试纸读数为2+（仅在没有其他定量方法时使用）。

如果患者没有蛋白尿，但有高血压且伴有以下情况时也可以诊断为先兆子痫：血小板减少、肝功能受损、肾功能不全、肺水肿、脑部或视觉障碍。

先兆子痫的治疗和预防

控制先兆子痫的干预措施，如降压治疗、早期分娩和硫酸镁治疗可以减少并发症和死亡率。先兆子痫的根治性治疗方法是娩出胎盘。然而，先兆子痫的症状可能需要几天甚至几周的时间来缓解，有些病例在产后才出现，需要额外的干预措施。有证据表明，在高危人群中使用阿司匹林可以降低先兆子痫的风险。

阿司匹林的临床实践

小剂量阿司匹林的有效剂量为60-150mg/天。低剂量阿司匹林的使用应该在妊娠12周后开始（研究中最常在妊娠20周前开始）。虽然研究中没有具体评估81mg/天的剂量，但81mg/天的剂量是常用的阿司匹林低剂量，是高危孕妇预防先兆子痫的合理剂量。

基于病史的风险因素可能有助于指导临床医生及患者作出阿司匹林的使用决策。有1个或多个高危风险因素的孕妇，应该使用低剂量阿司匹林预防先兆子痫。有2个或多个中等风险因素的孕妇，也可能从低剂量阿司匹林中获益，但这种策略的证据还不太确定。

临床医生在评估先兆子痫的风险时应根据临床判断，并与患者讨论使用低剂量阿司匹林的获益和危害。2020年10月，美国FDA发布了一份安全药物通报，警告说在妊娠20周左右或以后使用非甾体类抗炎药，可能会导致胎儿出现罕见但严重的肾脏问题，导致羊水过少。不过，本警告的一个例外是，在临床医生的指导下，可以对某些妊娠相关疾病使用81mg剂量的阿司匹林。

在2014年的USPSTF建议声明中，推荐在妊娠12周后使用低剂量阿司匹林（81mg/d）作为先兆子痫高危孕妇的药物预防策略（B级建议）。此次2021版的建议与2014年的建议一致。

支持性证据

USPSTF回顾了18项随机临床试验来评估孕产妇和围产期的健康结局，16项随机临床试验来评估预防先兆子痫的效果。其中，阿司匹林的剂量从50到150mg/天不等，大多数试验使用60mg/天或100mg/天。

证据表明，先兆子痫高危孕妇接受低剂量阿司匹林，早产风险有所降低；小于胎龄儿/宫内生长受限的风险也有所降低；围产期死亡率也有所下降。证据还显示，在先兆子痫高危人群中使用低剂量阿司匹林可以降低先兆子痫的发生风险。

使用阿司匹林的可能风险方面，USPSTF回顾了21项随机对照试验来评估阿司匹林对孕产妇、围产期和胎儿发育的可能危害（n=26757；14项研究质量好，7项研究质量一般）。各项研究中最常报告的可能风险是胎盘早剥、产后出血和胎儿颅内出血。

没有证据表明怀孕期间每天使用低剂量阿司匹林会有危害，出血事件不常见，胎盘早剥、产后出血或胎儿颅内出血的发生风险，在统计学上未显示显著增加。

关于宫内暴露于低剂量阿司匹林对儿童长期发育结果的影响，相关证据有限。其中一项最大的试验即CLASP试验的随访数据显示，12个月和18个月的婴儿在身体或发育结果（如大动作测试、身高、体重或住院次数）方面没有任何差异。从现有证据中，也没有发现特定阿司匹林剂量或开始使用阿司匹林的时间会产生不同的危害。

未来的研究方向

需要研究如何更好地识别有先兆子痫风险的孕妇。进一步开发和检测风险评估工具的有效性，单独使用病史相关变量或与临床检测结果相结合，可以帮助临床医生更好地识别那些可以从阿司匹林预防中获益的孕妇。

需要进行疗效比较试验，以确定可能带来最大益处的特定阿司匹林方案，例如，剂量、起始时间、持续时间和每天的用药时间等。

需要进行研究以更充分地了解最有可能从阿司匹林预防中获益的人群，以及应该使用什么风险阈值和因素来确定符合条件的患者人群。

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