展望艾滋病的治疗前景
说到获得性免疫缺陷综合征(AIDS)大家可能不太熟悉,但提到它的另一个名-艾滋病,大家肯定都知道。
艾滋病的病原主要是人类免疫缺陷病毒。这种病毒的作用机制就是攻击人体免疫系统,使感染者免疫力逐渐降低。这个时候,人体就会感染上机会性感染病,即正常人一般不会感染的疾病。
艾滋病是一种无法抵抗其他疾病的状态或综合症状。人不会死于艾滋病,而是会死于与艾滋病相关的疾病。基于艾滋病病毒的作用特点,人们可以从增强免疫力、插入保护性基因等方面对艾滋病进行基因治疗。下面,简单介绍一些基因治疗策略。
DNA基础疫苗的基本原理是注入的基因(如来自HIV-1)模拟再感染靶细胞,引起针对表达蛋白的体液及细胞免疫反应。在几种动物模型中DNA基础疫苗可完全保护宿主免于随后的感染病原体的危害。在I期临床试验证实其在无症状HIV阳性携带者的安全性后,HIV-1 DNA疫苗的II期临床试验正在进行。
靶细胞内插入保护性基因是将保护性基因插入靶细胞内,使其对病毒诱导的细胞病变产生抵抗力。Tat及Rev是HIV基因表达所必需的病毒蛋白。Tat增加病毒基因转录,而Rev负责mRNA编码的病毒结构蛋白的核输出。因抗tat基因可有效地阻止Tat功能,抑制HIV-1的活化及细胞因子对HIV-1的激活,该基因已被建议作为基因治疗的候选基因。
细胞内免疫就是说对于感染性疾病,用在细胞内表达特定重组构建子进行的基因治疗。抗HIV-1细胞内免疫的目标是:①保护未感染细胞免于HIV-1感染;②减少该病毒的HIV-1感染细胞的表达;③维持病毒复制的受抑状态。其具体方法有外周血单核细胞遗传修饰及基因转入造血干细胞、细胞外蛋白质工程、细胞内抗体及抗体片段的合成等。
虽然我们对HIV基因组的认识已经比较深入,但治疗该病的临床进展还比较滞后。基因治疗HIV-1感染的临床研究数量有望增加,然而目前仍缺乏合适的动物基因治疗模型。基因载体也还需要发展和改进。
尽管基因治疗HIV-1感染存在很多局限和挑战,但由于艾滋病流行的严重性,所以值得进一步研究下去。
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