2021 年，改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）发布了肾小球疾病的管理指南，目的是为临床医生提供关于成人和儿童肾小球疾病患者的管理指导。指南内容涉及各种肾小球疾病，包括免疫球蛋白 A 肾病和免疫球蛋白 A 血管炎，膜性肾病，儿童肾病综合征等。下文主要介绍膜性肾病和儿童肾病综合征的治疗策略。

膜性肾病

膜性肾病是导致成人肾病综合征的一个常见病因，临床表现为肾病综合征（大量蛋白尿、低蛋白血症、高度水肿、高脂血症），或无症状、非肾病范围的蛋白尿。 膜性肾病常见于 40 岁以上人群，起病往往较隐匿。

与 2012 KDIGO 指南不同的是，新指南指出， 对于 PLA2R 抗体阳性且合并肾病综合征的患者，可能不需要肾脏活检来确认膜性肾病诊断。然而对于这类患者，肾活检也可以提供重要的额外信息。无论 PLA2R 抗体和/或 TSHD7A 抗体是否阳性，都应对膜性肾病患者进行相关疾病评估。对于膜性肾病患者，应用临床和实验室标准评估肾功能丢失进展的风险。

所有存在蛋白尿的原发性膜性肾病患者均应接受优化支持治疗。蛋白尿<3.5g/d、溴甲酚紫(BCP )或免疫测定法测定的血清白蛋白>30g/L、且估计肾小球滤过率（eGFR）>60ml/min/1.73m2 的膜性肾病患者，不需要免疫抑制治疗。对于存在至少一项疾病进展危险因素或发生肾病综合征的严重并发症（如急性肾损伤、感染、血栓栓塞事件）的膜性肾病患者，可以考虑免疫抑制治疗。

对于存在至少一项疾病进展危险因素的膜性肾病患者，推荐使用利妥昔单抗或环磷酰胺联合糖皮质激素治疗 6 个月，或以他克莫司为基础的治疗至少 6 个月，根据风险评估选择治疗。治疗开始后连续监测 PLA2R 抗体水平可能有助于评估膜性肾病患者的治疗反应，并可用于指导调整治疗方案。

对于肾病综合征治疗后复发的膜性肾病患者，初始治疗采用利妥昔单抗的患者，后续治疗可以重复使用利妥昔单抗；初始治疗采用钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）或环磷酰胺治疗的患者，后续治疗可以改用利妥昔单抗。

对于膜性肾病患者， 移植前评估应尽量确定膜性肾病是否与 PLA2R 相关。如果血液中持续存在 PLA2R 抗体，复发风险会增加。移植后，对于已知 PLA2Rab 相关性膜性肾病患者，根据移植前抗体水平，每 1-3 个月测量一次 PLA2R 抗体，并进行移植物的活检，以防抗体增加。 利妥昔单抗可用于治疗复发性膜性肾病患者。

膜性肾病在儿童中的治疗

膜性肾病在儿童中非常罕见，尚没有证据指导儿童膜性肾病的治疗。 膜性肾病儿童患者应在专业中心接受治疗。对于膜性肾病和肾病综合征患者，预防性抗凝治疗方案应基于血栓栓塞事件和出血并发症的风险来制定。

对于膜性肾病患者的预防性抗凝治疗，重要的注意事项如下：

• 血栓栓塞事件的风险与血清白蛋白水平有关。
• 评估静脉血栓栓塞和出血风险。
• 膜性肾病和肾病综合征患者也有发生动脉血栓栓塞事件的风险。动脉血栓栓塞事件的风险取决于年龄，既往病史，糖尿病，eGFR，吸烟和肾病综合征的严重程度。可以使用 Framingham 风险评分（包括既往史和蛋白尿）进行风险评估。
• 使用阿司匹林不足以预防静脉血栓栓塞；使用华法林足以预防动脉血栓栓塞。
• 类固醇会增加血栓栓塞风险；因此，开始泼尼松治疗的患者不应避免抗凝治疗。

儿童肾病综合征

儿童肾病综合征是常见的儿童泌尿系统疾病之一。 发病年龄多见于 3～6 岁的幼儿，因治疗过程中患儿机体免疫功能较低，很容易因劳累或其他儿童带病上课而感染上病毒或细菌，导致病情复发。

与成人肾病综合征的管理相反，通常不会在儿童就诊时进行诊断性肾活检来确定诊断。肾病综合征的儿童患者通常被认为患有对糖皮质激素敏感的微小病变（MCD），如激素敏感性肾病综合征。激素抵抗性肾病综合征患者的长期肾脏存活率较差，应进行更广泛的评估，包括肾脏活检和基因检测。

自 2012 年指南发布以来，多项试验表明，较短的初始糖皮质激素治疗与 6 个月治疗的疗效相当。因此，2021 年指南进行了更新， 建议儿童接受总共 8-12 周的大剂量糖皮质激素治疗，而不是 24 周。这将有助于降低治疗毒性，特别是考虑到激素敏感性肾病综合征经常复发，患者后续可能接受多个疗程的糖皮质激素治疗。指南还建议，对于频繁复发性和激素依赖性患儿，上呼吸道感染期间接受 0.5mg/kg/d 泼尼松或泼尼松龙治疗一周，以降低复发的风险，重新开始治疗时需要大剂量的糖皮质激素。

对于存在激素相关副作用且频繁复发的激素敏感性肾病综合征患儿，以及对于所有具有激素依赖性肾病综合征的患儿， 建议使用节制糖皮质激素使用的药物。激素敏感性肾病综合征患儿可以使用的节制糖皮质激素药物包括环磷酰胺、左旋咪唑、霉酚酸酯、利妥昔单抗或 CNI。

最近结果表明，左旋咪唑可能是一种有效、安全且廉价的治疗选择，尤其是对于频繁复发的肾病综合征患者；对于频繁复发和激素依赖性肾病综合征患儿，利妥昔单抗可能是较好的类固醇节制方案。

对于激素抵抗性肾病综合征患儿，糖皮质激素治疗失败后，推荐使用 CNI 作为初始治疗。如果无法获得 CNI 且利妥昔单抗的疗效有限时，推荐使用环磷酰胺。对 CNI 有反应的患者，应考虑改用霉酚酸酯用于维持缓解，从而避免 CNI 的长期毒性。此外，基因检测可能有助于指导激素抵抗性肾病综合征中免疫抑制剂的使用。

参考文献：

Kidney Int. 2021;100(4 ): 753-779.