幼年型慢性粒细胞白血病疾病病因

幼年型慢性粒细胞白血病（CML）是一种起源于骨髓幼稚细胞的血液肿瘤，主要发生在儿童和青少年。那么，究竟是什么原因导致了这种疾病呢？以下我们将从发病原因、发病机制等方面进行探讨。

首先，我们来看发病原因。Ph1染色体是CML的标志性染色体变化，由非随机t(9;22)(q34;q11)形成。在9号染色体断裂点上有c-abl基因，它的变异性可大于100kb。bcr基因位于22号染色体，是一个变异性很小的5.8kb DNA小片段，易位后22q-和9q 结合部形成bcr/abl融合基因，编码一个特异的210kb蛋白质(P210)，它是一种酪氨酸激酶，在肿瘤的发病中起作用。Ph1染色体在儿童CML中尚有它的特殊情况。

其次，Ph1阴性CML在5%～10%的病例中存在。这可能是因为其他染色体片段结合于22q，使Ph1的22q-在细胞遗传学水平不易检测到，或者9号染色体有断裂或基因重排，但22q11未断裂，分子生物学技术可检测出CML Ph1阴性时的这些变化。

此外，Ph1阳性急性白血病也可能与CML有关。Ph1染色体并不只存在于CML中，3%～10%的儿童急性白血病有Ph1染色体。Ph1阳性急性白血病可以是CML急变，也可能是原发的急性白血病。在临床和血液学检查中区别这两种情况很困难，但细胞遗传学结合分子生物学技术检查可发现Ph1阳性急性白血病常为非CML特异的非随机的染色体异常t(9;22)(q34;q11)，有bcr基因以外的基因重排，并产生190kb蛋白(P190)，在治疗缓解后骨髓细胞中的Ph1染色体和P190即可消失。而CML则相反，有CML特异的非随机染色体异常t(9;22)(q34;q11)，无论在疾病的哪一个时期，Ph1染色体和bcr基因重排所产生的210kb蛋白(P210)始终存在。

至于发病机制，目前尚不完全清楚。一般认为，CML为多能造血干细胞疾病，其发生与某些化学物质和遗传因素有一定关系。Ph染色体对CML的诊断具有特殊意义，阳性率为70%～90%。目前已知这种染色体易位，使正常位于9q34上的原癌基因C-ab1与22q11上的bcr癌基因融合，表达具有高酪氨酸蛋白激酶(PTK)活性的BCR-ABL融合蛋白，该蛋白被认为是CML发病的分子基础。

总之，幼年型慢性粒细胞白血病是一种复杂的疾病，其病因和发病机制尚不完全清楚。了解这些知识有助于我们更好地预防和治疗这种疾病。