49、过敏性鼻炎药物治疗有效性综述
过敏性鼻炎药物治疗有效性综述
引言:过敏性鼻炎(AR)是指特应性个体暴露于过敏原由免疫球蛋白E(IgE)介导的鼻腔黏膜非感染性慢性疾病炎症。临床主要表现有流涕、鼻塞、喷嚏、鼻痒等症状,对患者的日常工作和生活产生了较为严重的困扰。目前治疗AR的主要手段是药物治疗,那么,掌握AR的用药显得尤为重要。
一、过敏性鼻炎的常用药物
最新指南推荐一线治疗药物有鼻用糖皮质激素(简称鼻用激素)、第二代口服抗组胺药和鼻用抗组胺药、口服白三烯受体拮抗剂;二线治疗药物包括口服糖皮质激素、口服和鼻用肥大细胞膜稳定剂、鼻用减充血剂、鼻用抗胆碱能药。主要药物如下表所示。
二、鼻用激素
鼻用激素是目前临床治疗AR最有效的药物,可以显著改善患者的鼻部症状,对眼部症状如眼痒、流泪、眼红等也有缓解作用,从而提高患者的睡眠和生活质量。目前,临床常用的鼻用激素有布地奈德、丙酸氟替卡松、糠酸莫米松等。
在一项随机双盲对照研究中1,与安慰剂组相比(图1),布地奈德鼻喷雾剂和丙酸氟替卡松鼻喷雾剂可显著改善综合鼻部症状(综合鼻部症状评分为鼻塞、流涕和喷嚏三项症状的加和),且布地奈德鼻喷雾剂效果优于丙酸氟替卡松鼻喷雾剂。在鼻通气方面(图2),布地奈德鼻喷雾剂对于PNIF(鼻通气功能)的改善显著优于糠酸莫米松鼻喷雾剂,治疗期间前10天,布地奈德鼻喷雾剂256μg/天对鼻通气量峰值的改善约为糠酸莫米松鼻喷雾剂200μg/天的2倍2。此外,布地奈德安全性良好,是唯一入选WHO儿童基本药物清单的鼻用激素3,可广泛运用于6岁以上的儿童患者,反复使用不蓄积4。
图1.综合鼻部症状评分较基线的平均变化
图2.夜间PNIF自基线的平均变化
(注:BANS:布地奈德鼻喷雾剂;FPNS:丙酸氟替卡松鼻喷雾剂;MF:糠酸莫米松鼻喷雾剂)
三、抗组胺药物
第二代口服抗组胺药物起效快速,作用持续时间较长,能够明显缓解鼻痒、喷嚏、流涕等,对合并眼部症状也有效,但是对鼻塞的效果有限5。研究显示,西替利嗪能有效控制轻度和大部分中-重度AR,但在对鼻部症状的疗效明显不及布地奈德6。鼻用抗组胺药疗效相当于或优于第二代口服抗组胺药,特别是对鼻塞症状的缓解。Meta分析显示7,鼻用抗组胺药与鼻用激素混合制剂治疗2周,对中‐重度季节性AR鼻部症状的改善效果明显优于单一药物治疗。在安全性方面,口服和鼻用抗组胺药均具有良好的安全性,鼻用抗组胺药的主要不良反应是苦味,其他不良反应较少见。
四、口服白三烯受体拮抗剂
白三烯是引起AR患者产生鼻塞、流涕等鼻部症状的主要炎性介质之一。口服白三烯受能有效缓解喷嚏和流涕症状,可用于伴有下呼吸道症状者如同时合并气道高反应性、哮喘类型的AR患者。孟鲁司特是临床最为常用的口服白三烯受体拮抗剂。
Mate分析显示8,孟鲁司特对AR患者的鼻、眼症状及生活质量均有明显改善,对鼻塞症状的改善作用优于第二代口服抗组胺药。但也有研究提示单用口服白三烯受体拮抗剂对比单用抗组胺药物并无明显获益,而单用鼻用激素效果优于单用口服白三烯受体拮抗剂9。安全性方面,白三烯受体拮抗剂不良反应较轻微,主要为头痛、口干、咽炎等。
五、小结
l AR目前尚不能彻底治愈,但通过规范治疗,合理用药,可有效控制患者的各种症状,提高生活质量。
l 鼻用激素(布地奈德)是目前治疗AR最有效的药物,可显著改善多种鼻炎症状,安全性高,是鼻炎患者的首选药。
参考文献:
1.Day J,et al. J Allergy Clin Immunol. 2000;102(6 Pt 1):902-908.
2.Bende M, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2002 Jun;88(6)617-23.
3.WHO Model List of Essential Medicines for Children - 8th list, 2021
4.Emin O. J Bone Miner Metab. 2011;29(5):582-587.
5.Wheatley LM, Togias A. N Engl J Med, 2015, 372(5): 456‐463.
6.Rinne J, et al. J Allergy Clin Immunol 2002;109:426-432.
7.Carr W,et al. J Allergy Clin Immunol, 2012, 129(5): 1282‐1289.e10.
8.Krishnamoorthy M, et al. Drugs, 2020, 80(17): 1831‐1851.
9.Nayak A, Langdon RB. Drugs, 2007, 67(6): 887‐901.