50、空气污染环境下的鼻炎治疗选择
空气污染环境下的鼻炎治疗选择
引言 在都市化飞速发展下,空气污染问题愈发严重,特别是我国北方地区,冬季雾霾与冷空气袭来,人们会出现身体不适症状,鼻炎就是常见的一种;据统计,鼻炎的发病率在我国已高达37%,并且每年以3%的速度递增,国民的健康呼吸需求日渐凸显,对于空气污染环境下的鼻炎患者,哪种治疗方案才是最优选择呢?
一、空气污染与鼻炎息息相关
空气污染是导致过敏性鼻炎(AR)发病率增高的重要原因。世界卫生组织的流行病学数据显示,全球每10个人中就有9个人呼吸着含有高浓度污染物的空气,包括室内或室外的任何化学、物理或生物制剂,这些物质也改变了大气的自然特征。空气中的污染物通过增加B细胞活化及免疫球蛋白E(IgE)产生水平,刺激肥大细胞活化和脱颗粒,影响细胞因子和趋化因子的表达,减弱鼻黏膜纤毛清除功能,增加鼻黏膜氧化应激损伤,诱导 Toll样受体(Toll-like receptors, TLR)活化,增加黏膜炎症反应。除了免疫致病机制外,鼻炎症状还可以由暴露于环境刺激物后的神经源性成分介导,从而加剧气道反应性和敏感性。
二、鼻用激素是指南首推的一线用药
中国变应性鼻炎(AR)诊断和治疗指南(2022年,修订版)指出鼻用糖皮质激素(简称鼻用激素)、第二代口服抗组胺药和鼻用抗组胺药、口服白三烯受体拮抗剂是鼻炎治疗的一线用药1。
图1.鼻炎常用治疗药物
Meta分析显示2,3,糖皮质激素具有显著的抗炎、抗过敏和抗水肿作用,鼻用激素可通过减少嗅区的炎症和增加鼻腔气流而改善鼻部症状,对眼部症状如眼痒、流泪和眼红等也有缓解作用,还能显著提高AR患者的睡眠和生活质量,安全性和耐受性良好,是中-重度持续性AR是首选药物。抗组胺药与组胺共有的乙胺基团X-CH2-CH2-N可以直接阻断组胺与H1受体的结合,发挥拮抗组胺作用,临床上推荐使用第二代抗组胺药,这类药物起效快,作用时间长,能明显缓解鼻痒、喷嚏和流涕,但是对改善鼻塞的效果有限4。鼻用抗组胺药比于口服抗组胺药起效更快5,可以显著改善鼻部症状,特别是对鼻塞症状的缓解,但妊娠期使用的安全性尚缺乏数据6。口服白三烯受体拮抗剂也是指南推荐的一线药物,孟鲁司特是临床最为常用的口服白三烯受体拮抗剂。一项常年性AR临床研究表明7,孟鲁司特使用12周时的疗效显著优于使用2周和4周时的疗效,提示这类药物的治疗时间要足够长。还有研究提示与鼻用激素相比,单用白三烯受体拮抗剂的效果欠佳8,故临床更推荐与第二代抗组胺药和/或鼻用激素联合使用。
三、布地奈德鼻喷雾剂可有效控制空气污染诱发的AR
首都医科大学附属北京同仁医院张媛教授在《Allergy Asthma Clin Immunol》上发表了一篇鼻内布地奈德治疗空气污染下鼻炎的IV期临床研究9。结果显示,布地奈德 256μg/d可显著改善鼻部症状总评分(rTNSS),在治疗后第2、5、6、9、10、12 天,布地奈德改善rTNSS评分显著优于安慰剂(图2);治疗前10日平均rTNSS较基线降幅达 38.3%,与安慰剂组rTNSS变化差异达0.48分,具有统计学意义(图3);此外,探索性分析结果显示,与安慰剂相比,布地奈德256μg治疗10天可有效控制鼻部总症状。张媛教授还表示,布地奈德是目前第一个经过临床研究证实对空气污染相关的鼻炎有效的鼻用激素,可显著改善患者在空气污染期间的鼻部整体状况,尤其是鼻痒、喷嚏症状。
图2.每日相较基线下降的rTNSS评分
图3.布地奈德与安慰剂组治疗后10日平均rTNSS降幅
四、结语
空气污染是加重或诱发过敏性鼻炎的重要环境因素。布地奈德是第一个经过临床研究证实对空气污染相关鼻炎有效的鼻用激素,每日使用布地奈德鼻喷雾剂256μg,可在10天内改善鼻部总症状。
参考文献
1.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2022, 57(2):106-129.
2.Bielory L,et al. Allergy, 2011, 66(5):686‐693.
3.Meltzer EO, et al. Ann Allergy Asthma Immunol, 2010, 105(1): 65‐74.
4.Wheatley LM, Togias A. N Engl J Med, 2015, 372(5): 456‐463.
5. Seidman MD,et al. Otolaryngol Head Neck Surg, 2015, 152(1 Suppl): S1‐S43.
6.Gonzalez‐Estrada A, Geraci SA. Am J Med Sci, 2016, 352(3):326‐331.
7.Okubo K, et al. J Drug Assess, 2016, 5(1): 6‐14.
8.Nayak A, Langdon RB. Drugs,2007, 67(6): 887‐901.
9.Yuan Zhang, et al. Allergy Asthma Clin Immunol. 2021. AB244 Abstracts L32.