他汀正确服用方法
他汀类药物的正确使用方法经常有病人或朋友咨询我,他汀类药物到底是应该晚上吃还是随时可以服用。为了回答这个问题,得先了解一下胆固醇的合成过程。胆固醇的合成主要在肝,其合成多少与快慢受肝脏的羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶活性的限制,该酶活性高时,胆固醇合成多,活性低时,胆固醇合成就少。这个酶的活性高低有昼夜节律性,在午夜活性最高,正午活性最低。也就是说,夜晚是HMG-CoA还原酶活性最高(大概在0-3点左右),同时也是胆固醇合成量最多的时候。所以人体内胆固醇的合成也有节律性,中午最少,半夜最多。
他汀类药物正是一种选择性、竞争性的 HMG-CoA 还原酶抑制剂,它们通过竞争性抑制 HMG-CoA 还原酶来抑制整个胆固醇的合成。因此好多大夫建议患者夜间服用他汀,从理论上认为,半夜时正好到达血药浓度高峰,与胆固醇合成量高时间同步,降脂效果最佳。其实这并不是绝对的,他汀类药物是否晚上服用,取决于他汀类药物的半衰期(医学上药物半衰期是指:药物在体内血浆中最高浓度降低至一半药物浓度所需时间)。如果选择的是短效类他汀(半衰期较短),服用后几小时内达最高血药浓度,那么这类药物在晚间服用降脂效果最佳。但如果选择的是长效类他汀(半衰期较长),服药后基本24小时体内均可保持相当的血药浓度水平,那么一天中任意时间服用都可达到有效降脂效果。因此,长效类药物可根据个人习惯决定服药时间,但一定要保证每天的服药时间基本一致。所以是否必须晚上服用他汀,主要还是看服用的他汀是哪种类型。
洛伐他汀、普伐他汀及辛伐他汀为第一代他汀类药物,氟伐他汀为第二代,阿托伐他汀、瑞舒伐他汀及匹伐他汀为第三代药物,目前第三代他汀是临床主要使用药物,除非有特殊需求。研究发现,对于阿托伐他汀和瑞舒伐他汀、匹伐他汀,早晨和夜间服药之间,药效并无差异 。有意思的是,阿托伐他汀夜间给药反而血药浓度还更低,血药浓度高峰(Cmax) 比早晨给药低 30%,这可能与夜间胃肠道活动弱而吸收少,或是夜间代谢速度更快有关。当然如上所述,尽管 Cmax 更低,总的药效却是一致的。总结一下:短半衰期的他汀,如辛伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀,确实夜间服用药效更佳。但对于缓释或控释剂型,以及新一代阿托伐他汀和瑞舒伐他汀等,均不需要夜间服用,完全可以在早晨和其他药物一起服用,以免增加不必要的麻烦。所以选择合适的药物,科学合理用药才能事半功倍
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