如何防止帕金森的开关效应？

帕金森病是一种以肢体震颤、肌肉强直、运动迟缓等运动症状以及认知障碍、感知障碍等非运动症状为主要表现的神经系统疾病，这是一种尚不能被完全治愈的疾病，患者需要进行长期的综合治疗，但在治疗过程中，患者可能会出现一种名为开关效应的运动并发症，这种现象的存在不仅使患者遭受了巨大的痛苦，还严重打击了患者的治疗信心，那么我们应该如何防止开关效应的出现呢？

一、开关效应是什么

患者在治疗的过程中，某个时刻会突然出现肢体症状的消失，这时患者可以像正常人一样行走，并且灵活地进行运动，甚至会让人产生疾病已经痊愈的错觉，就像突然打开电灯一样，患者会感觉到疾病的治疗前景一片光明，这个时期被称为疾病的缓解期，又名 “开期”；但往往好景不长，患者又可能会在某个时刻毫无预兆地出现症状的加重，出现步履蹒跚、全身疼痛、四肢震颤、肌肉强直等症状，并且这些症状相较于平时更为严重，此时就像所有灯光又被突然关闭一样，患者宛若置身黑暗，这个时期被称为加重期，也被称为“关期”。时好时坏的症状波动让患者处于巨大的折磨之中，甚至有部分严重的患者一天之中会经历数次“开期”与“关期”的循环。

当患者长期服用左旋多巴进行抗帕金森治疗时，通常情况下左旋多巴会在多巴胺能神经元内转化为多巴胺并进行储存，但当多巴胺能神经元出现进行性破坏后，其生成和储存多巴胺的能力下降，患者在用药后产生的多巴胺会迅速释放进入血液，这就导致了患者的临床症状会出现一过性的好转，也就是出现所谓的 “开期”；而也正因如此，在部分时间内，患者体内多巴胺的含量会大幅度降低，这时患者的各种症状就会进一步加重，出现“关期” ^[1] 。而这些也就是开关效应发生的具体原因。

二、如何防止开关效应的发生

由于多巴胺能神经元的进行性变性和丧失是不可逆的，而左旋多巴又几乎是大部分患者必不可少的治疗药物，因此针对开关效应的预防和处理是比较棘手的，当然这也并不意味着我们面对它束手无策。

首先在帕金森病的早期治疗中，我们务必遵循剂量滴定的用药原则，当所用药物无法达到满意的治疗效果时，应该小剂量地逐步增加药物的用量，不能想着一步到位，争取以最小的剂量达到满意的临床疗效，这样有利于防止疾病进展过程中开关效应等运动并发症的出现 ^[2] 。

其次我们可以选择半衰期较长的非麦角类多巴胺受体激动剂进行服用，如普拉克索、罗匹尼罗等，且在选择这类药物时我们应该优先选择缓释片剂型，这样更有利于维持血药浓度的稳定，减少患者处于 “关期”的时间，与此同时我们可以在保证临床疗效的前提下尽可能地减少左旋多巴的使用剂量，对防止开关效应的发生也具有积极的作用 ^[3] 。除此之外，还有研究发现添加恩卡他朋等儿茶酚 -O- 甲基转移酶（ COMT ）抑制剂同样可以改善开关效应，但需要注意使用这类药物也需要进行剂量滴定，不可随意使用大剂量药物 ^[4] 。

对于部分患者而言，单纯使用药物无法很好地防止开关效应的反复发作，尤其是针对一些 “关期”持续时间较长的患者而言，可以选择非药物治疗，比如皮下持续注射阿扑吗啡改善症状，必要时可以选择丘脑底核 -DBS （脑起搏植入）等外科手术的方式进行治疗。

此外我们还需要注意的就是饮食，这也是我们极为容易忽视的一点，根据众多研究结果发现，患者可以选择在晚餐时摄入补充所需要的蛋白质，其他时间尽可能地少摄入含有蛋白质的食物，调整蛋白饮食方案对我们防止开关效应也具有积极的作用 ^[4] 。

总而言之，开关效应固然棘手，其可谓是我们在帕金森治疗路途中一颗巨大的绊脚石，但我们也不是毫无对策，相信采取科学有效的方法，一定可以将这颗绊脚石击得粉碎，获得健康幸福的生活。

参考文献

黄镜璇 , 商慧芳 . 帕金森病的病因和发病机制研究进展 [J]. 中国实用内科杂志 ,2023,43(10):797-801+821.
中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组 , 中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组 . 中国帕金森病治疗指南 ( 第四版 )[J]. 中华神经科杂志 ,2020,53(12):973-986.
夏昀,张国新 , 王涛 . 帕金森病运动并发症的预防与治疗 [J]. 中国实用内科杂志 ,2023,43(10):827-830+838.
刘振国,李文涛 . 帕金森病运动并发症中西医结合诊治专家共识 (2020)[J]. 中国神经免疫学和神经病学杂志 ,2020,27(04):247-252.