淋巴瘤 什么是生发中心？

什么是生发中心？

生发中心（germinal centers, GCs），位于淋巴小结中心，是一个 B 细胞克隆扩增、突变、以及分化为浆细胞和记忆性 B 细胞这一系列过程的场所。

为什么会分为生发中心与非生发中心起源？

淋巴结里的 B 细胞可以大体分为两种：

• 一种是在淋巴滤泡内的生发中心内的细胞，包括滤泡母细胞、中心母细胞和中心细胞，这些 B 细胞发生的淋巴瘤就是生发中心起源的。
• 另外一些生发中心外的细胞——套细胞、浆细胞、浆母细胞、免疫母细胞、边缘带细胞、记忆细胞等，这些 B 细胞发生的淋巴瘤就是非生发中心起源的。

大多数 B 细胞淋巴瘤只在生发中心内或只在生发中心外发生，但弥漫大 B 细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL）既有生发中心起源，又有非生发中心起源。这主要是因为 DLBCL 这一个分类本身类似于 B 淋巴细胞的一个“杂牌军”，病理医生只要在显微镜下看到大细胞、弥漫生长、有 B 细胞免疫表型，又归类不到现有的其他 B 细胞淋巴瘤中的，通通会被归类为 DLBCL 非特指型。

因此，简单来说，我们可以把生发中心 DLBCL 和非生发中心 DLBCL 看做 DLBCL 非特指型的两个亚类。

生发中心与非生发中心的 DLBCL 区别是什么？

生发中心与非生发中心 DLBCL 的差异可归纳成以下几个方面：

• 分子表型不同
• 临床上一般使用汉斯法——看 CD10、BCL6 和 MUM1 这 3 个分子来区分 DLBCL 是否为生发中心来源：
• 首先看 CD10，若为阳性一定是生发中心来源；若 CD10 阴性，如果 MUM-1 也阴性，只有 Bcl-6 阳性，也是生发中心来的。
• 再看 MUM1，若阳性，CD10 阴性，BCL6 不管阳阴性，都是就是非生发中心来源。
• 若三个都是阴性，也是非生发中心来源。
• 近年来还发现非生发中心来源亚型中常有 NF-kB 通路异常，而生发中心来源亚型则存在表观遗传学异常。

治疗方式不同

近 20 年来，利妥昔单抗联合 CHOP（环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）方案，即 R-CHOP 方案，是 DLBCL 的标准一线治疗。

但生发中心起源和非生发中心起源的 DLBCL，利妥昔单抗治疗的效果不一样。生发中心起源的效果好，而对于非生发中心起源的，效果并不尽如人意。究其原因，可能与非生发中心中一条名为 NF-kB 的通路异常激活有关。这条通路的激活导致了非生发中心起源的 DLBCL 对 R-CHOP 效果不好，而且容易复发。对于这类患者，可以采用伊布替尼和来那度胺来抑制这条通路。

此外，硼替佐米也可以用来治疗非生发中心的 DLBCL。

预后不同

不同起源的 DLBCL 预后是不一样的，生发中心起源的 5 年生存率可以达到 74％，而非生发中心起源的 5 年生存率只有 36％，差了 1 倍。