重度胰腺炎对多器官功能的影响

重症急性胰腺炎（SAP）是一种严重的胰腺疾病，它不仅会对胰腺本身造成损伤，还会引发一系列严重的并发症，影响多个器官的功能。

首先，SAP会引起失控的炎症反应，导致急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的发生。革兰氏阴性杆菌感染可能是导致ARDS的重要易患因素。炎症因子会协同作用，导致血管收缩、肺动脉高压、通气比例失调，最终引发持续性低氧血症。此外，低血压休克、细胞因子和其他炎症介质还会引起肺微循环障碍、肺血管通透性增加、肺间质增宽水肿、肺泡积液，从而导致肺换气功能障碍和ARDS的发生。ARDS是SAP早期最严重的并发症，也是主要死因。因此，及时发现和治疗肺损伤，预防呼吸衰竭至关重要。

其次，SAP还会对肾脏造成损伤，导致急性肾功能衰竭。SAP患者常常伴有胰腺出血坏死、大量渗出和体液丢失，这会导致血容量锐减、血压下降、肾滤过压降低以及肾脏缺血。此外，腹腔压力增加也会导致急性肾功能衰竭。SAP患者发生急性肾功能衰竭的危险因素包括老年、既往有慢性基础疾病、心肺功能障碍、机械通气、低血压、少尿、昏迷和黄疸等。

SAP还会对血液循环系统产生影响，包括心功能改变、心律失常、休克、中毒性心肌炎、心包炎和心肌梗死。急性胰腺炎发生心脏损害的机制可能与胰蛋白酶直接损害心肌或高浓度胰蛋白酶引起高凝状态、促使冠状血管内血小板凝集及血栓形成有关。此外，血管透性增强、胰腺区及腹腔广泛出血、渗出也会导致有效血循环量不足，引发心功能不全及休克。

SAP还会对肠道产生影响。肠道是机体应激的中心器官之一，肠屏障功能的完整性与SAP病情严重程度关系密切。在SAP发生时，由于炎症反应、肠道动力紊乱、肠黏膜上皮细胞过度凋亡、肠道菌群失调、细胞因子过度生成、生长因子缺乏和肠黏膜上皮细胞过度凋亡，会导致肠黏膜屏障损伤，发生肠道衰竭。肠屏障衰竭会导致细菌过度生长和免疫抑制，导致细菌及内毒素易位，肠源性细菌到达胰腺，造成坏死成胰腺组织的继发感染。胰腺及胰腺周围组织坏死继发感染与脓毒症及多器官功能衰竭（MSOF）的发生密切相关。因此，控制SAP时肠道衰竭的发生对于阻止疾病的发展，改善SAP患者的预后至关重要。

SAP还会对肝功能产生影响。SAP时从炎症胰组织内释放出的各种破坏因子，如细胞色素P450、溶血卵磷脂、胰蛋白酶、弹性蛋白酶、脂肪酶和血管活性肽等通过静脉回流入肝脏，在导致肝功能异常中起重要作用。这些因子会导致肝组织细胞的变性坏死和肝小叶细胞内线粒体和溶酶体破坏，肝细胞ATP合成障碍，细胞色素含量降低，磷酸化作用受阻。胆道压力升高和胆道感染在患者的肝功能损害中也起重要作用。水肿胰腺造成胆道梗阻，胆红素、胆汁酸在肝内堆积，引起肝细胞内胆红素沉着，胆红素的毒性作用，使肝细胞出现代谢障碍，甚至变性、坏死。而并发胆道梗阻更使胆道压力升高，加重肝损害。重型胰腺炎由于胰腺病变波及脾静脉，形成脾静脉炎，导致血栓形成，引起脾静脉狭窄、栓塞，形成区域性门脉高压，更导致肝损害。

最后，SAP还可能引发胰性脑病。胰性脑病的确切发病机制尚不清楚，但近年来发现胰腺磷脂酶A2 (PPLA2)是导致胰性脑病的重要物质。胰蛋白酶以及胆酸激活PPLA2，使得卵磷脂转变成溶血性卵磷脂，后者具有强烈的嗜神经性和细胞毒性，能破坏细胞膜的磷脂层，导致细胞代谢障碍，并且可以透过血脑屏障进入脑循环，直接引起脑水肿、出血、坏死以及神经细胞的脱髓鞘改变。