我能否生育:精神疾病会遗传给孩子吗?
在精神心理科门诊,常常会遇到这样的情况,育龄女性患者前来咨询:“医生,我有抑郁症,可以怀孕吗?我的病会遗传吗?如果要备孕,我应该怎么办?”
一谈到精神障碍是否会遗传这个问题,大家都有一种谈虎色变的感觉,在大多数人看来,这是一个比较敏感的话题,谈论这样一个话题会给患者及其家人带来很大的心理压力,因为没有任何一个人希望自己罹患的精神障碍会遗传给下一代!可能正是因为如此,这个话题被有意无意地回避了,反而导致了我们对精神障碍的遗传风险认识不足,甚至产生了偏差。最常见的错误的观点是:得了精神障碍,会遗传给下一代!因此,不能生育!真的是这样吗?
为了明确精神障碍和遗传之间的关系,我们必须要搞清楚几个概念。
遗传究竟具体指的是什么
英国学者Bateson在1909年提出遗传学的概念,指的是一门研究遗传和变异规律的科学。“遗传”指的是生物在繁殖的过程中,总是产生和自己相类似的后代,就是我们俗话说的“种瓜得瓜,种豆得豆”;“变异”指的是生物所产生的后代并不完全同自己一样,例如,父母和子女之间,兄弟姐妹之间都必然存在着某种程度的差异。
这种“变”和“不变”的平衡,正是生物得以延续,不断进化的奥秘所在。试想,如果没有遗传(相似),鸡生下来的是鸭子,牛生下了马,那就乱套了!反过来,如果没有变异(不同),父母亲和子女之间完全一样,这个世界是何等的单调!
因此,遗传和变异之间的矛盾和统一(平衡)是遗传学的核心涵义。
生物体通过什么物质实现遗传和变异
科学家通过研究证实:基因(DNA或者RNA)是遗传和变异的物质基础,生物体将遗传信息储存在基因中,并将DNA或者RNA传递给下一代,这种传递是通过复制实现的,这保证了遗传(不变),而当生物体的DNA或者RNA发生的突变,就会导致遗传信息发生改变, 产生变异(变)。
基因和环境在遗传和变异中的作用
生物体的特征通常都是由多基因编码(多基因遗传),若干个作用微小并且有累积效应基因决定了某种生物特征的遗传易感性。这些特征包括:身高,体重,血压,情绪,性格,智商等等。目前学界普遍认为:几乎没有任何一个生物体特征是纯粹由遗传基因或者纯粹由外界环境因素单独决定的,生物体的某种特定特征,通常都是通过基因和环境之间的交互作用决定的。也就是说,遗传因素和环境因素共同作用决定了疾病(生物特征)的易患性。
遗传学的这个核心概念:基因和环境共同决定生物体的某种特征,正如我国宋代的《三字经》中所记载的“人之初,性本善。性相近,习相远。”这句古语一语中的地揭示了先天气质和后天环境对性格的影响作用。中国文化博大精深,早在宋代,就已经从哲学的高度指明了“性格是先天的,但同时也是后天!”,当今的科学家从遗传学的角度有力地证实了这一点。
疾病有遗传风险与遗传度的含义
通过上述逐层递进的讲解,这个问题的答案是显而易见的:否!某种疾病有遗传风险绝不意味该疾病100%会遗传给下一代!
遗传度决定遗传因素在某个疾病发生中所起的作用大小,当遗传度为0时,遗传因素在疾病的发生中不起作用,患者一级亲属的患病率和普通人群无差异。当遗传度达到100%时,这个疾病的发生完全由遗传因素决定。如果一个疾病的遗传度高达70-80%,说明遗传因素在疾病的发生过程中起的作用较大,环境因素相对起到次要作用,如果一个疾病的遗传度只有30-40%,相反,说明环境因素起到重要作用,而遗传因素只是起到了次要作用,该疾病通常不会出现明显的家族聚集现象。
那么,临床常见的主要精神障碍的遗传度是多少?遗传因素在精神障碍患病中的作用大小可能因为不同疾病,而有所不同。例如:双相障碍遗传度约为30%左右,抑郁症的遗传度可以达到37%,而精神分裂症的遗传度,不同的研究结果报道并不一致,约为50%-81%。
总体而言,上述几种重性精神障碍的遗传度约为30%-81%,说明了遗传因素的确在精神障碍发病中起到了作用,但也从反方面证明,环境因素在精神障碍的患病机制中同样也起到了重要作用。那么,环境因素和遗传因素分别会起到什么作用?
基因和环境的交互作用是什么
简单地说,基因和环境的交互作用可以概括为:环境因素可以调控基因的表达(如:蛋白形成),从而影响生物体某种特定特征。一个最简单的例子就是关于身高和环境的关系,据统计在1985-2019这35年间,中国男性平均身高增加了9厘米,这与孩子在生长发育过程中获得较好的营养(肉蛋奶)有关,这得力于我国国力的强盛,这一点充分说明了环境对基因表达产物的调控作用:即充分的营养供给能够促使影响身高的多个微小基因更好地表达。
基因和环境交互作用最著名的例子是:携带5-羟色胺转运体短等位基因的个体,当遭遇较严重社会心理应激(包括应激生活事件和童年期创伤)的时候,患抑郁症风险显著高于携带5-羟色胺转运体长等位基因的个体,提示在特定的易感基因在和特定的环境因素共同作用下,才会最终决定精神障碍的易患性!
再举一个例子:心理韧性是个体面对生活逆境、创伤、威胁或其他生活重大压力时的良好适应能力及从重大生活压力中尽快恢复的心理反弹力。科学研究证实,通过环境因素可以塑造良好的心理韧性,而良好的心理韧性可以起到降低精神分裂症的患病风险的作用!!!
上述科学证据提示:尽管精神障碍存在遗传风险,但是通过控制环境因素,包括减少社会心理应激,增加社会支持,培养和塑造心理韧性,可以有效降低精神障碍的患病风险!
遗传和环境的交互作用的提示?有何临床实际意义
科学研究发现:基因仅仅决定生物体某个特征的易感性,基因和环境交互作用最终影响生物体某个特征的易患性。这个重要的科学发现提示我们:疾病通常并不是100%由基因决定的,环境因素在疾病起病的过程中也起到了至关重要的调控作用。
因此,现在我们可以正确回答患者关于抑郁症是否会遗传的问题了。所谓遗传风险只是一种概率,并不代表必然。就像降水概率一样,只是代表发生降水这件事情可能性的大小,并不代表必然的结果。
其实,不只是精神疾病,很多内科疾病同样存在遗传风险,比如,糖尿病、高血压、类风湿、肿瘤等等疾病。遗传因素同样也只是增加了患者罹患上述疾病的易感性,保持身体健康的关键在于尽最大可能避免让机体暴露于不健康的环境因素(疾病的风险因素),尽可能阻断基因表达的通路。举例来说,如果你的父母亲中有人患糖尿病,那么你患有糖尿病的风险会增加,及早避免让自己暴露于糖尿病患的风险因素能够有效降低罹患糖尿病的风险,包括:避免不健康的饮食模式,适当的运动,避免静坐的生活方式、避免体重超标等等,这样的道理同样适用于精神障碍!
如果你有精神分裂症或者抑郁症家族史,我们可以通过营造良好的生长环境,间接调控精神分裂症或者抑郁症易感基因表达,最终降低精神障碍的发病风险,具体包括:给儿童提供良好的营养物质(保证身体和神经系统的发育)、融洽的亲子关系(安全的依恋关系),让儿童接受良好的教育(促进神经可塑性top-down模式),坚持体育锻炼身体的良好习惯(促进神经可塑性,bottom-up模式),提供良好社会支持,减少社会心理应激等等措施,培养个体坚毅的品格,增强心理韧性,从而降低后代罹患精神障碍的风险!
所以,讲到这里,希望能够阐明一个简单而又非常重要的道理:和其他内外科疾病一样,精神障碍是先天的,同时也是后天的!对于先天的遗传因素(基因),我们无法也不能进行干预,但是我们可以针对后天因素实施有效干预措施,那就是:为孩子的成长提供一个良好的养育环境,包括营养支持和心理养育,让儿童接受良好的教育,养成体育锻炼的好习惯,保持健康的体魄和心理状态,这样能够最大程度的降低其罹患精神障碍的风险!
这一点,正是心理卫生健康工作的意义所在,因为心理健康水平越高,罹患重性精神障碍的风险就越低!
参考文献
1. CONVERGE consortium Sparse whole-genome sequencing identifies two loci for major depressive disorder. Nature. 2015;523(7562):588–591. doi: 10.1038/nature14659.
2. Genetic epidemiology of major depression: review and meta-analysis. Sullivan PF, Neale MC, Kendler KS. Am J Psychiatry. 2000; 157(10):1552-62.
3. Karayiorgou M, Gogos JA. A turning point in schizophrenia genetics. Neuron. 997;19:967–979. doi: 10.1016/s0896-6273(00)80390-6.
4. Navrady LB, Zeng Y, Clarke TK, Adams MJ, Howard DM, Deary IJ, McIntosh AM. Genetic and environmental contributions to psychological resilience and coping. WellcomeOpenRes.2018,doi:10.12688/wellcomeopenres.13854.1.
5. Hess JL, Tylee DS, Mattheisen M; Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium; Lundbeck Foundation Initiative for Integrative Psychiatric Research (iPSYCH), Børglum AD, Als TD, Grove J, Werge T, Mortensen PB, Mors O, Nordentoft M, Hougaard DM, Byberg-Grauholm J, Bækvad-Hansen M, Greenwood TA, Tsuang MT, Curtis D, Steinberg S, Sigurdsson E, Stefánsson H, Stefánsson K, Edenberg HJ, Holmans P, Faraone SV, Glatt SJ. A polygenic resilience score moderates the genetic risk for schizophrenia. Mol Psychiatry. 2021;26(3):800-815. doi: 10.1038/s41380-019-0463-8.