孕妈妈必备课——无创DNA知多少?

产科医生花晓琳

在平时的临床工作中，常常会有孕妈妈问我：孕妈妈唐筛、无创、羊穿，到底选哪一个？

现在的社会，真的是选择太多，伴随来的就是纠结和选择障碍。其实，每一种检查，都有自己的适应症和禁忌症，可以说没有一种是绝对完美的。上一期，我和大家聊了NT的部分知识，这次就着重讲讲无创胎儿DNA检查（NIPT）。

什么是无创DNA？

早在1893年，就有研究者提出，母体和胎儿之间存在细胞输送，提示母体可能含有胎儿的DNA片段。

经过100多年的发展，在2011年末，无创DNA的应用得到了飞速增长。无创DNA检测是通过母体的外周血中游离的胎儿DNA片段，利用其进行测序，并将测序结果进行生物学信息分析，可以从中得到胎儿的遗传信息，主要筛查21三体，18三体和13三体这三大染色体疾病（现在还有“二代无创”，就是大家常说的NIPT-plus，筛查范围更广，下次再讲）。

国家卫计委2016年制订的“孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断技术规范”中提出，NIPT对21三体的检出率不低于95%，对18三体的检出率不低于85%，对13三体的检出率不低于70%。

事实上，绝大多数的检测机构的检出率都要远高于这些最基本的要求。对21三体的检出率准确率可以高达99%以上。

无创DNA妈妈须知

Q：NIPT能筛查什么，不能筛查什么？

和血清学唐氏筛查一样，目前绝大多数的NIPT筛查的目标疾病是21三体，18三体和13三体，不包括其他的染色体异常。当然NIPT-plus能够筛查更多，我们下回分解。

Q：NIPT的适应人群是什么？

我个人觉得如果经济上允许，绝大多数的孕妇都适合，特别适合：唐筛高风险的孕妇；高龄孕妇；珍贵儿妊娠拒绝介入下产前诊断；双胎妊娠；对介入下产前诊断十分焦虑的孕妇；过了20周无法做唐筛的孕妇。

Q：NIPT不适合哪些人群？

结构异常，或染色体微缺失/重复及单基因病的孕妇；一年内接受过异体输血、唐氏筛查高危值大于等于1/50者；孕妇年龄大于等于40岁者；产前超声检测发现胎儿异常的孕妇，包括早孕颈项透明层厚度（NT）大于等于3.5mm，早中孕超声发现任何胎儿大结构异常，羊水量的异常，严重的胎儿宫内生长发育异常等；三胎及以上妊娠者（三胞胎目前累积数据量有限，需检测者要事先充分知情同意）；染色体异常胎儿分娩史，夫妇双方之一有明确染色体结构或数目异常的孕妇；胎儿疑有其他（除21、18、13三体综合征以外）染色体数目及染色体移植手术、干细胞治疗、免疫治疗的孕妇。

Q：NIPT的检查时间？

12孕周以上均可进行检测，最佳检测孕周为12-22⁺⁶周。孕周过小时，胎儿在母胎外周血中的游离DNA含量过低，无法得到足够的DNA进行检验。孕周过大则失去了诊断的意义。但是，临床上过了22⁺⁶周仍然可以做NIPT，但一般不超过24周。因为，如果超过24周，万一检查出来异常，需要做羊水穿刺和更进一步的检查，可能时间不够了。

Q：NIPT与血清学唐氏筛查比较有什么好处？

与血清学指标和超声软指标相比，NIPT是非常好的筛查手段，检出率高，漏诊率低，筛查阳性率低，可以大大减少羊膜腔穿刺的数量。从技术角度讲，NIPT远远优于血清学的唐筛。