口服降糖药可以降低阿尔兹海默病患者的抑郁风险

       阿尔茨海默病  (Alzheimer’s disease ， AD)  是一种常见的引起痴呆的疾病，到  2050  年全球将有超过  1  亿的 AD  患者。 AD  的核心症状是认知功能下降，但  90%  的  AD  患者伴有多种精神症状，以抑郁最常见，且更多发生于  AD  早期。

 

       研究发现，抑郁症状不仅加重  AD  患者的认知功能下降，影响患者生活质量，而且增加  AD  患者的病死率和自杀率。尽管  AD  合并的抑郁症状相当普遍且影响预后，但在临床上往往被忽视。通过分析  AD  患者合并抑郁的相关因素可为防治  AD  相关性抑郁提供借鉴。

一项发表于  International Journal of Neuroscience  的研究纳入了诊断为  AD  的  ≥ 65  岁患者，排除有脑卒中、脑外伤及颅内肿瘤、抑郁等精神疾病史和非  AD  引起的痴呆患者，根据简易精神状态评估量表  (MMSE)  评估认知功能；使用  17  条目的  Hamilton  抑郁量表评估抑郁： <7  分代表正常， ≥ 7  分，可能抑郁， ≥ 17  分，抑郁， ≥ 24  分，严重抑郁。

主要研究结果 降糖药对认知和情绪的影响：

       这项研究发现   糖化血红蛋白 > 6.5%  时，使用降糖药组和未使用降糖药的  AD  患者抑郁量表评分存在显著差异，可能说明降糖药物可以减轻  AD  引起的抑郁。

有研究发现，长期使用二甲双胍可降低  2型糖尿病  患者的  AD  发生率。二甲双胍可以降低  Tau  蛋白的磷酸化，提高神经元细胞的胰岛素敏感性。其他研究发现磺酰脲类和二甲双胍可以降低痴呆的风险，胰岛素可以增加  Aβ  的清除率。 GLP-1r  激动剂可以增强  AD  小鼠模型中  Aβ  寡聚体诱导的突触传递，改善认知。

降糖药可减少伴  2 型糖尿病的  AD  患者中微血管的异常表达、 tau  蛋白病理升高和胰岛素受体信号通路 (IRSP)  相关基因（脑  IRSP  与  Aβ  的蓄积以及磷酸化和异构化  tau  蛋白密切相关）。 在无糖尿病的  AD  患者中，降糖药物在一定程度上改善记忆、减缓  AD  进展。

这些研究表明糖尿病药物可以改善  AD  的认知功能障碍，因此可认为糖尿病药物通过相同的作用机制缓解 AD  的抑郁症状。动物实验发现，格列本脲可以抑制  AD  小鼠  HPA  轴亢进，并减轻抑郁焦虑等相关症状。

         总之，这项研究发现  2 型糖尿病、高血压和  WML  是  AD  患者抑郁症状的独立危险因素。同时， AD  患者抑郁量表评分与  HbA1c  水平呈显著正相关，而将  HbA1c  水平控制在  6.5%  以下可以减轻  AD  患者抑郁症状的严重程度，降糖药可能减轻  AD  引起的抑郁严重程度。这为临床工作者了解  AD  伴发抑郁症状的危险因素，防治  AD  患者的抑郁症状提供了临床参考和治疗思路。