第一,病毒性肝炎。在我国,目前引起肝硬化的病因以病毒性肝炎为主,研究发现,乙型病毒性肝炎(HBV)为最常见的病因,其次为丙型肝炎病毒(HCV)感染。甲型肝炎和戊型肝炎一般不发展为肝硬化。丁型肝炎病毒依赖于HBV而复制, 重叠感染可使慢性肝病加重。从病毒性肝炎发展为肝硬化的病程, 可短至数月, 长至数十年。肝炎病毒在肝内持续复制可使淋巴细胞在肝内浸润, 释放大量细胞因子及炎性介质, 在清除病毒的同时使肝细胞变性、坏死, 病变如反复或持续发展, 则可在肝小叶内形成纤维隔、再生结节而形成肝硬化。
第二,酒精。研究发现,酒精消耗量与肝硬化的发病率呈正相关,肝脏的损害程度与饮酒量及饮酒时间呈量效关系,每天饮酒80 ~ 150g , 连续5年即可引起肝损伤, 女性略低。大量饮酒20 年以上, 40 %~50 %会发生肝硬化。酗酒引起酒精性肝炎时, 发生酒精性肝硬化的危险性增加了9 倍。长期大量饮酒会导致肝细胞损害、脂肪沉积及肝脏纤维化,逐渐发展为肝硬化,营养不良、合并HBV或HCV感染将增加酒精性肝硬化发生的危险,饮酒的女性比男性更容易发生酒精性肝病。
第三,胆汁淤积。任何原因引起肝内、外胆道梗阻,持续胆汁淤积,皆可发展为胆汁性肝硬化。根据胆汁淤积的原因,可分为原发性和继发性胆汁性肝硬化。长期慢性胆汁淤积者, 由于胆酸及胆红素的作用引起肝细胞变性、坏死及肝纤维化, 最终导致肝硬化。
第四,循环障碍。肝静脉和(或)下腔静脉阻塞、慢性心功能不全及缩窄性心包炎可致肝脏长期淤血、肝细胞变性及纤维化,最终发展为淤血性肝硬化。
第五,药物或化学毒物。长期服用异烟肼、四环素、双醋酚汀、甲基多巴、辛可芬等, 或长期反复接触某些化学毒物如四氯化碳、磷、砷、氯仿等均可引起药物性或中毒性肝炎及慢性活动性肝炎、脂肪肝、慢性胆汁淤积、肝血管性损伤、肝脏肿瘤而导致肝硬化。甲氨蝶呤、无机砷和维生素A过多症可引起肝内胶原沉积、肝纤维化、肝硬化,哌克昔林、胺碘酮和氯喹长期应用可发生磷脂沉积, 可引起类似酒精性肝病的表现。
第六,免疫疾病。自身免疫性肝炎、累及肝脏的多种风湿免疫性疾病均可进展为肝硬化。
第七,寄生虫感染。血吸虫感染在我国南方依然存在,成熟虫卵被肝内巨噬细胞吞噬后演变为成纤维细胞,形成纤维性结节,因为虫卵在肝内主要沉积在门静脉分支附近,纤维化常使门静脉灌注障碍,所导致的肝硬化常以门静脉高压为突出特征,华支睾吸虫寄生于人肝内、外胆管内,所引起的胆道梗阻及炎症可逐渐发展为肝硬化。
第八,遗传和代谢疾病。由遗传性和代谢性疾病致某些物质因代谢障碍而沉积于肝脏, 引起肝细胞变性坏死、结缔组织增生而形成肝硬化。
第九,营养障碍。长期食物中营养不足或不均衡,多种慢性疾病导致消化吸收不良、肥胖或糖尿病导致的脂肪肝都可发展为肝硬化。脂肪肝发展为肝硬化的病变过程为单纯脂肪肝→脂肪性肝炎→脂肪性肝纤维化→脂肪性肝硬化。
第十,隐源性肝硬化。隐源性肝硬化是指病史不详、组织病理辨认困难等原因而未能明确病因的肝硬化。隐源性肝硬化中30 %~ 80 %仍为病毒感染,,20 %的隐源性肝硬化与脂肪肝相关,部分可能与遗传缺陷有关。注意在尚未充分甄别上述各种病因前,不宜轻易做出原因不明肝硬化的结论,以免影响肝硬化的对因治疗。
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