断其粮草,不战而胜:万能的贝伐珠单抗安维汀

安维汀,贝伐珠单抗、也称为贝伐单抗,是世界首个抗肿瘤血管生成药物,是重组的人源化单克隆抗体,是一种分子靶向药。其由美国基因技术公司(Genentech)和罗氏公司(Roche)共同开发,于2004年2月26日首次在美国上市。2005年1月获欧盟批准上市。2010年4月2日在中国获批上市。安维汀通过精准靶向作用于抗血管内皮增生因子VEGF (vascular endothelial growth factor),阻断肿瘤新生血管生长,同时有20天的半衰期,能够持久抑制肿瘤的生长。所以安维汀能够作用于肿瘤生长的微环境,切断肿瘤的营养供给,同时对于正常细胞没有任何影响。其策略可谓是“断其粮草,不战而胜”。它进行过的临床试验多达上千个,是能够为肿瘤患者带来确定性获益的神药。目前获批的适应症一共有7个:转移性结直肠癌乳腺癌肺癌、肾细胞癌、脑胶质瘤卵巢癌宫颈癌。同时在国际上普遍使用该药治疗湿性老年黄斑病变。但罗氏药业旗下还有一款专门用于治疗眼疾的昂贵药物“乐明睛”(Lucentis,通用名为雷珠单抗,Ranibizumab),罗氏花了6年时间在开发乐明睛上,所以罗氏并不为安维汀申报新的适应症,使安维汀在眼科的使用遭遇合理性的挑战。

 

  言归正传,早期应用安维汀可以使肿瘤血管快速退缩,同时使存活的肿瘤血管结构从异常转为正常、降低肿瘤内压力,帮助化疗药物更好地到达肿瘤内部起作用;安维汀持续应用还可以持续抑制肿瘤血管的新生和再生,从而持续抑制肿瘤生长。安维汀主要机制如下:

 


 1、使肿瘤血管退化:在切断VEGF通路后,许多直径较小和效率较低的肿瘤血管被快速去除,正因为这一作用,安维汀在许多治疗方案中都能显著提高和保持肿瘤的治疗缓解率。


   
 2、使存活血管正常化:部分肿瘤血管退化的同时,许多存活的血管也受安维汀影响,内皮窗口和细胞间隙开始关闭,从而致使血管通透性下降。这将降低肿瘤组织内的压力,可以改善化疗药物向肿瘤组织内的传送。因此,安维汀可与化疗联用,使临床治疗效果最大化。
 
 3、持续抑制新生和再生血管生长:安维汀还可以持续抑制对肿瘤进展非常重要的血管芽生。在没有治疗的情况下,肿瘤血管分布增加,不受到任何抑制;但治疗后,肿瘤血管芽生被持续抑制。这种持续抑制新生和再生血管的能力可以有效控制肿瘤。


在临床上,这些作用可能与长期观察到的安维汀治疗获益有关,包括更长的生存期和疾病进展的推迟。

目前我们华山医院神经外科射波刀中心使用小剂量(一次100mg-300mg慢滴)贝伐珠单抗对抗放射外科治疗后的放射性脑损伤和顽固性脑水肿,效果很好,一般用药后第二天就可以看到明显的临床症状和影像学改善。

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龚秀·主治医师
龚秀主治医师自营医生三甲不可处方
复旦大学附属华山医院神经外科
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擅长:脑肿瘤、脑膜瘤、脑转移瘤、脑血管病、颅内动静脉畸形等疾病的诊治,尤其是功能区脑肿瘤的手术、射波刀和伽玛刀等放射外科治疗。
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#脑水肿
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颅内疾病以及全身性疾病均有可能导致脑水肿主要症状有头痛、呕吐、神志改变等经及时规范治疗后,部分患者症状可缓解简介脑水肿是各种致病因素对脑组织产生影响导致的反应,大多数脑疾病都会伴有脑水肿的发生。因此脑水肿病因复杂多样,颅内疾病以及全身性疾病都有可能导致脑水肿的发生。脑水肿患者主要表现为颅内压增高和脑疝,常见有头痛、恶心、呕吐,呼吸、神志变化和精神症状。需要及时进行对症治疗,控制颅内压。经及时规范的治疗之后,部分患者的症状可以得到有效地缓解,甚至治愈,部分患者因导致脑水肿的原发病严重,虽可控制脑水肿症状,但总体预后良。如未进行规范治疗,脑水肿发展可导致颅内压持续升高,可各种严重并发症,危及患者生命。症状表现:脑水肿患者的主要表现为头痛、恶心、呕吐,呼吸、神志变化和精神症状改变。诊断依据:依据患者有颅内疾病或者有可能引起脑水肿的全身性疾病病史,结合脑CT检查显示脑沟变浅、减少,脑室缩小、脑白质密度减低等,即可确诊。脑水肿有哪些类型?根据发病机制可以分为:血管源性脑水肿;细胞性脑水肿;间质性脑水肿;渗透性脑水肿。是否具有传染性?。是否常见?本病常见。脑水肿是脑功能障碍的常见并发症[1]。是否可以治愈?部分患者可以治愈,经及时规范的治疗之后,部分患者的症状可以得到有效地缓解,甚至治愈,部分患者因导致脑水肿的原发病严重,虽可控制脑水肿症状,但总体预后良。是否遗传?否。是否医保范围?是。
龚秀·主治医师彭丹涛主任医师中日友好医院
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