断其粮草，不战而胜：万能的贝伐珠单抗安维汀

安维汀，贝伐珠单抗、也称为贝伐单抗，是世界首个抗肿瘤血管生成药物，是重组的人源化单克隆抗体，是一种分子靶向药。其由美国基因技术公司(Genentech )和罗氏公司(Roche )共同开发,于 2004 年 2 月 26 日首次在美国上市。2005 年 1 月获欧盟批准上市。2010 年 4 月 2 日在中国获批上市。安维汀通过精准靶向作用于抗血管内皮增生因子 VEGF (vascular endothelial growth factor )，阻断肿瘤新生血管生长，同时有 20 天的半衰期，能够持久抑制肿瘤的生长。所以安维汀能够作用于肿瘤生长的微环境，切断肿瘤的营养供给，同时对于正常细胞没有任何影响。

其策略可谓是“断其粮草，不战而胜”。它进行过的临床试验多达上千个，是能够为肿瘤患者带来确定性获益的神药。目前获批的适应症一共有 7 个：转移性结直肠癌、乳腺癌、肺癌、肾细胞癌、脑胶质瘤、卵巢癌、宫颈癌。同时在国际上普遍使用该药治疗湿性老年黄斑病变。但罗氏药业旗下还有一款专门用于治疗眼疾的昂贵药物“乐明睛”(Lucentis，通用名为雷珠单抗，Ranibizumab )，罗氏花了 6 年时间在开发乐明睛上，所以罗氏并不为安维汀申报新的适应症，使安维汀在眼科的使用遭遇合理性的挑战。

 

 言归正传，早期应用安维汀可以使肿瘤血管快速退缩，同时使存活的肿瘤血管结构从异常转为正常、降低肿瘤内压力，帮助化疗药物更好地到达肿瘤内部起作用；安维汀持续应用还可以持续抑制肿瘤血管的新生和再生，从而持续抑制肿瘤生长。安维汀主要机制如下：

 

 1、使肿瘤血管退化：在切断 VEGF 通路后，许多直径较小和效率较低的肿瘤血管被快速去除，正因为这一作用，安维汀在许多治疗方案中都能显著提高和保持肿瘤的治疗缓解率。

   
 2、使存活血管正常化：部分肿瘤血管退化的同时，许多存活的血管也受安维汀影响，内皮窗口和细胞间隙开始关闭，从而致使血管通透性下降。这将降低肿瘤组织内的压力，可以改善化疗药物向肿瘤组织内的传送。因此，安维汀可与化疗联用，使临床治疗效果最大化。

 
 3、持续抑制新生和再生血管生长：安维汀还可以持续抑制对肿瘤进展非常重要的血管芽生。在没有治疗的情况下，肿瘤血管分布增加，不受到任何抑制；但治疗后，肿瘤血管芽生被持续抑制。这种持续抑制新生和再生血管的能力可以有效控制肿瘤。

 

在临床上，这些作用可能与长期观察到的安维汀治疗获益有关，包括更长的生存期和疾病进展的推迟。

目前我们华山医院神经外科射波刀中心使用小剂量（一次 100mg-300mg 慢滴）贝伐珠单抗对抗放射外科治疗后的放射性脑损伤和顽固性脑水肿，效果很好，一般用药后第二天就可以看到明显的临床症状和影像学改善。