中晚期肺癌开完刀可以只吃靶向药预防复发了,就是吃药时间有点长

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今天一个网友在问诊平台咨询:肺腺癌术后,病理分期IIIA-N2,40%高分化,60中分化,术后服凯美纳23个月,目前一切正常,还得多久停药?

首先这个病人分期比较晚,属于可手术切除肺癌中的最差分期,IIIA期非小细胞肺癌属于高度异质性的一组疾病,一般要在治疗前初步评估是否可以行完全性的切除。而淋巴结N2的病人,能做到完全切除的概率不高,按照指南,首选的治疗方式是根治性同步放化疗,这是作为1类证据推荐。如果术前无法获知是不是N2淋巴结转移,已经做了手术,即使是完全切除手术(R0),术后辅助治疗是必须要做的,其中辅助化疗也是作为1类证据推荐。对于肺腺癌病人,首选化疗方案为培美曲塞联合铂类药物。

关于N2病人的术后辅助放疗,目前仍未达成专家共识,具有一定的争议。多个国际多中心研究显示,术后进行三维适形和调强放疗为代表的精确放疗可以改善IIIA-N2期非小细胞肺癌病人的总生存,但也有美国研究显示,此分期病人术后放疗与未放疗的生存期无显著差异。尤其是老年患者由于对放疗耐受性差,合并症多,术后放疗对其获益有限。而对于EGFR阳性,而且接受靶向辅助治疗的IIIA期肺癌病人,术后辅助放疗是否有作用,放疗时机等等,目前均没有相关研究。

术后辅助靶向地位越来越高

一代靶向药作为术后辅助靶向治疗

关于EGFR阳性的肺癌病人术后辅助靶向治疗,探索一直未停止,前期不少研究都以失败告终。ADJUVANT研究是首个在EGFR突变阳性、完全切除的病理II-IIIA期(N1-N2)的非小细胞肺癌患者中,比较吉非替尼对比长春瑞宾+顺铂方案的随机对照III期临床研究,共入组222例患者,与化疗相比,吉非替尼显著延长了中位的无疾病生存时间,其中N2亚组患者从术后辅助靶向治疗中获益更多。另一项II期EVAN研究,在IIIA期EGFR突变病人中使用厄洛替尼对比含铂两药化疗,结果显示,厄洛替尼显著提高了2年的无疾病生存时间。这些研究都是采用靶向药2年维持治疗。

三代奥西替尼作为术后辅助靶向治疗

ADAURA是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的临床3期试验,试验入组了682例IB、II、IIIA期EGFRm NSCLC患者,这些患者此前接受了完全切除术和辅助化疗。在试验组中,患者接受奥西替尼80mg每日一次,治疗三年或直至疾病复发。在试验中,奥西替尼在IB-IIIA期EGFR阳性NSCLC患者的辅助治疗中表现出无病生存期的统计学显著性差异,降低了79%的疾病复发或死亡风险。所以,2021年最新版NCCN指南中特意指出,第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂奥希替尼作为EGFR突变阳性的IB-IIIB期患者术后辅助治疗推荐。按照ADAURA临床试验,奥西替尼使用期限为3年。

总之,在肺癌辅助靶向治疗中,目前大多临床研究是2年,但奥西替尼是3年,所以究竟辅助靶向2年还是3年,目前没有定论,需要更多临床研究证实。

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