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(四)肿瘤标志物升高的临床意义

(四)肿瘤标志物升高的临床意义

肿瘤标志物:

是指在肿瘤的发生和增殖过程中,由肿瘤细胞本身所产生的或者由机体对肿瘤细胞的反应而产生的,反映肿瘤存在和生长的一类物质,包括蛋白质、激素、酶、多胺及癌基因产物等。

目前具有临床意义的肿瘤标志物已达 100 多种。如:

  • 甲胎蛋白(AFP)是胚胎期肝脏和卵黄囊合成的一种糖蛋白,正常人中<20ug/L,可用于诊断原发性肝癌,阳性率为 60%-70%;
  • 癌胚抗原(CEA)是从胎儿及结肠癌组织中发现的一种糖蛋白胚胎抗原,正常值<5ug/L,可用于恶性肿瘤如结肠癌等的发现;
  • 前列腺特异抗原(PSA )是由人前列腺上皮细胞合成并分泌至精浆中的一种糖蛋白,PSA 主要存在于前列腺组织中,女性体内不存在,血清参考值<4μg/L,是前列腺癌的诊断指标,阳性率为 91%;
  • 神经元特异性烯醇化酶(NSE )为烯醇化酶的一种同工酶,是小细胞肺癌(SCLC )的肿瘤标志物。

肿瘤标志物应具有下列特征

  • 灵敏度高;
  • 特异性好;
  • 能对肿瘤进行定位;
  • 与病情严重程度、 肿瘤大小或分期有关;
  • 能监测对肿瘤治疗的效果;
  • 测肿瘤的复发;
  • 预测肿瘤的预后。

筛查肿瘤,得用对肿瘤标志物

看到这里大家应该懂了,肿瘤标志物,

确实可以用来筛查肿瘤。

那么是不是可以有事没事都去查查看呢?

安徽医科大学第二附属医院胸外科周晓医生为大家科普一下:

用肿瘤标志物进行筛查的原则如下:

  • 该肿瘤标志物对早期肿瘤的发现有较高的灵敏度;
  • 测定方法的灵敏度、特异性高和重复性好;
  • 筛查费用经济、合理;
  • 筛查时肿瘤标志物异常升高,但无症状和体征,必须复查和随访的。

但实际上没有一种肿瘤标志物的特异性和灵敏度均能达到 100%,使肿瘤标志物用于筛查受到限制。

对肿瘤筛查需要进行相关的实验室检查以及相关影像学检查,比如单纯采用 AFP 以筛查肝癌检测会造成病例被漏诊,目前多采用超声显象与 AFP 联合检测;筛查宫颈癌常用宫颈涂片细胞学检查;胃癌筛查可以采用纤维胃镜和气钡 X 线双重造影检查;肺癌筛查的方法多是低剂量螺旋 CT 扫描或 X 线胸片,亦有同时合并作痰液脱落细胞学检查。

肿瘤标志物一般不适宜对无症状的人群进行筛查,其临床价值主要体现在分析疗效、判断预后、预测复发及转移等方面。

联合检测,让肿瘤标志物更精准

前面提到有些肿瘤标志物来诊断相关肿瘤阳性率可以达到 90%,但是如果特异性不强,阳性率就只能达到 60%-70%,甚至有的只有 50%。

为了提高诊断的阳性率,临床上常将几种的相关的标志物组成联合标志物组,同时对某一肿瘤进行检测,提高临床诊断的正确性。

如胰腺癌患者的血清 CA19-9、CA242、TK1 及 TSGF 水平明显高于良性组和对照组,且四类血清在肿瘤不同分期中差异较大,水平随分期的增加而升高。四项联合的敏感度和特异度均高于单项检测,提示联合诊断价值更高。其他常见肿瘤的联合检测方案可见文末详细介绍。

肿瘤标志物异常,一定有事吗?

说了这么多,

下面就到大家最关心的部分了!

如果体检单上某项肿瘤标志物升高了,

一定是恶性肿瘤吗?

我的答案是:

别慌,真不一定。

原因

大多数肿瘤标志物可同时存在于恶性肿瘤及某些良性肿瘤、炎症、甚至正常组织中,没有特异性为 100 %的肿瘤标志物,因此肿瘤标志物的升高不一定是肿瘤造成的。比如病毒性肝炎和肝硬化患者以及孕妇的 AFP 可能升高,梗阻性黄疽或风湿病患者的 CA19-9 数值可以高出正常值数倍,甚至长期吸烟者 CEA 也会有轻度升高。

肿瘤的诊断不能单独依靠肿瘤标志物的检查。单次肿瘤标志物的轻度升高或每次检查的结果没有大的变化时临床意义不大,只有动态的持续升高才有意义。对体检中发现的某个或几个肿瘤标志物的持续升高应该提高警惕,需要进一步通过 B 超、CT、MR、内镜或 PET/ CT 等手段检测,必要时须通过病理检查才能明确诊断。

因此

肿瘤标志物阴性,一定没事吗?

那么问题又来了,

如果肿瘤标志物都正常,

是不是就可以打包票说自己一定没事呢?

很可惜,也不是。

大多肿瘤标志物的敏感性可以达到 80 %以上,但由于肿瘤的异质性,一部分患者在肿瘤发病过程中没有相应肿瘤标志物的表达,导致许多医生和患者面对肿瘤标志物的阴性结果,没有做进一步的辅助检查,结果失去了治疗肿瘤的最佳时机。

如 AFP 这种对原发性肝癌的早期诊断其阳性率也仅达到 79 % ~90 % ( AFP 诊断原发性肝癌的阳性阂值为 > 400 ug/L )。对于结肠癌来说,由于 CEA 的特异度和灵敏度不高,因为分期差异和个体差异,结肠癌患者的 CEA 水平不一定升高,甚至可能低于正常值。

总结一下:

肿瘤标志物对筛查肿瘤具有一定的意义,

但并不绝对。

如果你的体检单上有某项指标升高了,别慌,并不一定就是恶性肿瘤,记得进行进一步检查或者随诊。另一方面,如果肿瘤标志物都正常,也不绝对意味着就没事了,该当心还是得当心,该看医生也得看医生!

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周晓

副主任医师

安徽医科大学第二附属医院

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周晓

副主任医师

安徽医科大学第二附属医院

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周晓

副主任医师

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