A545G(Y182C)错义突变是我国肢带肌营养不良2I患者的热点突变

肢带型肌营养不良 2I 型（LGMD2I）是由福山素相关蛋白（FKRP）基因突变所致是一种以肢带肌无力为主要表现的遗传性骨骼肌疾病，我们报道 9 例中国大陆 LGMD2I 患者的临床、病理、核磁影像学及基因突变等特点。

9 例 LGMD2I 患者均为汉族且无家族史，相互间没有血缘关系，平均发病年龄 8.7±5.3 岁(2-19 岁)，平均病程为 11±6 年(2-24 年)，男女比例 6: 3，均表现为以下肢为主的肢带肌无力，其中 6 例出现腓肠肌肥大、4 例翼状肩胛、3 例脊柱强直、2 例跟腱挛缩、3 例运动后肌肉疼痛和 2 例出现肌红蛋白尿。血清肌酸肌酶平均 6254±6327.8IU/L，5 例患者行肌电图检查均为肌源性损害。

9 例患者均行骨骼肌病理活检，活检部位分别在肱二头肌（5 例）、股四头肌（3 例）和三角肌（1 例），标本进行常规组织学、酶组织化学及免疫组织化学染色，后者的第一抗体是抗肌萎缩蛋白（N、C 和 R）、肌聚糖蛋白（α、β、γ 和 δ）、Dysferlin、结蛋白、主要组织相容性复合体-1、CD4 T-辅助淋巴细胞、CD8 T-杀伤淋巴细胞、CD20 B-淋巴细胞、CD68 巨噬细胞和抗膜攻击复合物抗体。7 例患者行下肢骨骼肌核磁共振检查，检查序列为 T1WI 和 STIR 序列，对其脂肪化、水肿程度、肌肉容积进行评判。

提取患者及其父母的外周血 DNA，采用靶向二代测序技术进行肌病相关基因检测。9 例患者的肌肉活检均出现肌纤维的坏死和再生，其中 5 例出现肌纤维直径变异加大伴随结缔组织增生、1 例镶边空泡。肌纤维抗肌萎缩蛋白、dysferlin、结蛋白染色无异常，1 例肌聚糖蛋白表达部分减低，6 例 MHC-1 阳性表达，坏死肌纤维内可见巨噬细胞以及补体 C5b-9 沉积。大腿肌肉 MRI 显示内收肌群和股中间肌脂肪浸润最严重，股薄肌和缝匠肌相对保留并出现代偿性肥大，水肿不明显。

FKRP 基因存在 4 个错义和 2 个终止突变，8 例出现已知 c.545A>G (p.Y182C ) 致病突变，包括 4 例纯合和 4 例复合杂合突变，其他突变包括已知的 c.1067T>C(p.Ile356Thr )突变和新发 c.1263C>A(p.Tyr421X )、c.534G>T (p.Thr178Cys )、c.1027G>T(p.Glu343X )和 c.1448A>G (p.Tyr483Cys )突变。本研究证实部分 LGMD2I 患者的临床表现类似 Becker 型或 Duchenne 型肌营养不良，少数患者可以出现脊柱强直和踝关节挛缩。大腿肌肉 MRI 改变具有一定规律。部分患者的肌肉活检可以不出现肌营养不良的典型病理改变。证实 FKRP 基因的 A545G(Y182C )错义突变是我国 LGMD2I 患者的热点突变。