冠心病（十）

一、PCSK-9 抑制剂：PCSK-9 的功能为降解 LDLR，成为继 LDLR 及 ApoB 基因后的第 3 个与 FH 常染色体显性遗传相关的基因。PCSK-9 基因功能获得性突变导致 LDLR 活性降低，并与 ASCVD 高风险相关。PCSK-9 单克隆抗体——Evolocumab

• 已于 2015 年被欧洲及美国批准用于 12 岁及以上青少年及成人 HoFH 患者的降血脂治疗，另一种药物 Alirocumab 也于 2015 年由 FDA 批准用于已接受饮食治疗及最大剂量他汀类药物治疗的成年 HoFH 患者或作为需进一步降脂治疗的 ASCVD 患者的辅助治疗。
• 对于不能耐受他汀类药物治疗且 Lp（a）水平较高的 HeFH 患者也可考虑应用 PCSK-9 抑制剂。
• PCSK-9 的不良反应同其他单克隆药物相似，包括上呼吸道感染、胃肠炎及咽喉炎等。

二、联合治疗

FH 患者常常需要联合调脂治疗。对于他汀类药物单药治疗效果不佳或因药物不良反应不能耐受大剂量他汀类药物的患者，可联合使用不同类别的调脂药物。他汀类药物联合胆固醇吸收抑制剂依折麦布是联合治疗的首选推荐。若药物联合治疗效果欠佳，可考虑血浆置换。血浆置换主要用于 HoFH 患者，对合并冠心病的高危 HeFH 患者或对他汀类药物不耐受或药物治疗后 LDL-C 水平仍较高的 HeFH 患者也可以采用。