化学降糖药有哪些？本篇主要介绍 SGLT-2 抑制剂。

SGLT-2 抑制剂全称是钠-葡萄糖共转运蛋白 2 抑制剂，是比较新型的口服降糖药物，也是临床常用的口服降糖药物。钠葡萄糖共转运蛋白 2 抑制剂通过抑制肾小管重吸收葡萄糖，促进葡萄糖从尿液中排出，从而达到降低血糖目的。可以同时降低空腹和餐后血糖，单独应用低血糖风险小，可以和其他口服降糖药物、胰岛素联合应用。副作用主要是可能引起泌尿生殖系统感染、酮症酸中毒、低血压、增加骨折风险等。

肾脏在机体糖代谢方面发挥着非常重要的作用，葡萄糖在肾小球滤过，并在肾近曲小管重吸收。葡萄糖在生物体内不能自由通过细胞膜的脂质双分子层，必须借助于细胞膜上的葡萄糖转运蛋白。钠依赖的葡萄糖运载体(SGLTs )是一类在小肠黏膜和肾脏近曲小管中发现的转运基因家族，肾脏重吸收葡萄糖的过程主要由 SGLTs 介导。其中，SGLT-1和SGLT-2最为重要，SGLT-2 起主导作用。SGLT-1 主要分布在小肠刷状缘和肾脏近曲小管较远的 S3 段，少量表达于心脏和气管，是一种高亲和力、低转运能力的转运体。SGLT-2 主要分布在肾脏近曲小管 S1 段，是一种低亲和力、高转运能力的转运体，其主要生理功能是在肾脏近曲小管完成肾小球滤过液中 90%葡萄糖的重吸收，其余 10%由 SGLT-1 完成。研究发现SGLT-1发生基因变异，可导致严重的腹泻，甚至危及生命[1]，而SGLT-2发生基因变异，可导致 140 g·d-1 的肾糖排出，而且没有明显的不良反应。

SGLT-2 选择性抑制剂作为降糖药新靶点由于其特异性分布在肾脏，对其他组织、器官无显著影响；胰岛素抵抗的糖尿病患者仍可受益；且具有不易发生低血糖风险、不增加糖尿病患者体重等优势。SGLT-2 抑制剂成为国内外新兴起的一个研究热点。第 1 个发现的 SGLT-2 抑制剂是天然产物根皮苷(Phlorizin )，但由于它容易被体内的糖苷酶水解成糖苷和根皮素，而且对 SGLT-1 和 SGLT-2 的选择性差，不良反应较大，因此没有成为糖尿病的治疗药物。目前全球共有 6 种 SGLT-2 抑制剂上市，分别为： Canagliflozin(坎格列净)、Dapagliflozin(达格列净)、Empagliflozin(恩格列净)、Ipragliflozin(依格列净)、Luseogliflozin(鲁格列净) 以及 Tofogliflozin(托格列净)。