蛋白尿那回事

       工作中经常被问起，为什么患者尿常规检查中蛋白结果与尿蛋白定量结果不一致？对于这个临床常见问题，检验科的解释有时候并不能完全解答临床医生的困惑。今天就综合一下资料，给大家说说蛋白尿那回事！

尿蛋白的检测方法

       1. 常用的定性方法：试纸法（指示剂蛋白误差法）、磺基柳酸法、加热醋酸法。而试纸法由于可自动化、简便快捷、并与其他项目联合检测，被广泛应用。

        2. 常用的定量方法：有用于总蛋白测定的双缩脲法、丽春红 S 法、邻苯三酚红钼络合显色法；有用于白蛋白及其他特种蛋白测定的各种免疫学方法；有用于蛋白成分观察的尿蛋白电泳法。（具体的方法原理在这里不详述，可以参考相关专业书籍）

不同的方法可能得到不同的结果，常见的现象和原因如下：

 

1. 尿常规蛋白定性阴性，尿蛋白定量升高：

（1）非白蛋白尿：由于尿常规蛋白定性仅对白蛋白敏感，对球蛋白的敏感性仅为白蛋白的 1/50～1/100，因此在多发性骨髓瘤、单克隆免疫球蛋白病时，尿中球蛋白大量增加，肾小球受到缺血、药物等刺激后会分泌大量黏蛋白以及类黏蛋白，肾小管受到刺激后会分泌 T-H 糖蛋白，而此时白蛋白不一定阳性。

（2）样本变质：当尿液不新鲜变质时，尿液 pH<3，可致尿常规蛋白假阴性；

（3）留样时间：尿常规多用随机尿，对于功能性和体位性蛋白尿有时会是阴性；

（4）药物影响：如大剂量青霉素时可以对试纸法产生假阴性；

 

2. 尿常规蛋白定性阳性，尿蛋白定量正常；

（1）样本变质：当尿液不新鲜变质时，尿液 pH>9，可致尿常规蛋白假阳性；

（2）留样误差：尿蛋白定量多用定时尿（24 小时尿），由于留样不全或误差也会造成假阴性；

（3）其他干扰：尿液含有较多分泌物或细胞时，可能会造成尿常规蛋白定性假阳性。

 

3. 常规蛋白定性阳性或尿蛋白定量升高，但尿微量白蛋白定量正常； 尿微量白蛋白检测采用免疫法，用于检测肾脏早期损伤时微量蛋白的存在，当尿常规强阳性或尿蛋白定量显著升高时，尿微量白蛋白检测（尤其是免疫投射比浊法）会因为蛋白过多出现「后带」现象而呈现阴性结果，对于检验人员，应该稀释后复查，对于临床医师针对大量蛋白尿患者就不要送检微量白蛋白检测了。

 

4. 其他不符的情况 ：有案例报道，当尿蛋白电泳里有大量溶菌酶时，会造成两者结果不符合，发现患者是血液系统肿瘤

        最后建议

1. 积极复查：由于尿液样本自身和采集时的不稳定性，遇到怀疑的结果应积极复查；

 

2. 注意留样：清楚告知患者随即尿、晨尿、定时尿的留取方法，避免留样误差。尿常规留尿要求女性患者流动水冲洗外阴后留取中段尿，男性患者清洁尿道口后留取中段尿；

 

3. 方法选择：定性方法快捷简便，定量方法准确稳定，蛋白排泄率优于蛋白总量测定；

 

4. NICE 指南：在检测和确定蛋白尿时，对于低水平蛋白尿，ACR 的敏感性更高，优于总蛋白/肌酐比值；对于高水平尿蛋白（ACR ≥ 70 mg/mmol）的定量和监测，可以应用 总蛋白/肌酐比值。推荐在糖尿病人群中使用 ACR。

 

5. KDOQI 指南：ACR 增高时应排除尿路感染，并在接下来 3～6 个月收集 2 次晨尿标本重复检测。微量白蛋白尿 ACR 为 30～300 mg/g，大量白蛋白尿 ACR>300 mg/g，3 次标本检测结果有 2 次达到标准则可确诊。

       工作组推荐晨尿为最佳检测标本。影响尿白蛋白的因素很多：代谢紊乱（酮症、高血糖）和血流动力学因素（体育运动、蛋白摄入、利尿剂使用、尿路感染）等，因此多数学者推荐以 3 次检测结果作为确诊依据，且尿样均应取自晨尿。