复星合作 mRNA 新冠疫苗海外 III 期

11 月 18 日，辉瑞和 BioNTech 公布了其共同合作的新冠疫苗 Ⅲ 期临床试验的最终数据，有效率达 95%，65 岁以上人群有效率达 94%，并且未观察到严重的安全性问题。该疫苗名为 BNT162b2，在首剂接种的 28 天后对抗感染高度有效，且有效性在不同年龄、种族都相同。

 

 

在中国，复星医药正紧锣密鼓推进这款合作疫苗的临床开发及商业化。

 

在 11 月 13 日，复星医药和 BioNTech 便宣布，其新型冠状病毒 mRNA 候选疫苗 BNT162b2 获中国国家药品监督管理局（NMPA）临床试验批准。拟于条件具备后在中国境内开展该疫苗的 II 期临床试验。

 

 mRNA 新冠疫苗优势解读

 

mRNA 疫苗是一款新型核酸疫苗，区别于灭活疫苗和减毒疫苗等传统疫苗，该疫苗平台旨在将抗原的遗传信息而非抗原本身引入人体，以激发后续机体内的免疫反应，在疫苗的作用机制上也是革命性的突破。

 

那么为什么目前最有希望获批上市的疫苗中，mRNA 疫苗处于领跑地位呢？具体来看，与 mRNA 技术具备的以下几项显著优势密切相关：

 

（1）安全性佳： 不会带来感染风险

 

目前在研的 mRNA 新冠疫苗都是将编码新冠病毒 S 蛋白的 mRNA，以特定载体（BioNTech 使用了纳米脂质颗粒）作为媒介递送进入人体，并在体内合成抗原来激发免疫反应。因为 mRNA 不是完整的病毒所以不会带来其他疫苗种类可能引发的感染风险。mRNA 不会入核整合到宿主的基因组，从这个角度上来看，也比 DNA 疫苗更加安全。

 

结合之前 BioNTech/辉瑞在 NEJM 发表的关于在美国和德国开展的 I 期临床试验的安全性结果，BNT162b 疫苗安全性和耐受性良好，无任何严重不良事件发生。

 

 

（2）研发效率高

 

mRNA 疫苗合成工艺比较成熟，也相对便捷，从疫苗设计到样品制备可在 1-2 个月内完成。

 

BioNTech/复星医药/辉瑞的疫苗研发「光速计划」从启动到初步筛选出疫苗设计并开始进入临床试验阶段仅耗时 5 个月。相较于其他种类疫苗动辄数年的研发时程，这些数据充分体现了 mRNA 疫苗研发效率高、周期短的特点。

 

值得提醒的是，因为 mRNA 本身结构易于修饰，后期可以轻松根据病毒变异等客观情况进行类似于「加帽」和核苷酸修饰在内的疫苗 mRNA 成分的修饰和替换，这也是 mRNA 疫苗的优势之一。

 

（3）免疫原性好

 

mRNA 疫苗可以同时激活体液免疫和细胞免疫，强免疫原性决定了 mRNA 疫苗对新冠病毒的预防有着相对更强的效果。

 

在之前的I期试验中，BioNTech 的 BNT162 疫苗接种者在接种后的中和抗体滴度水平上甚至高于新冠康复者，在美国进行的 I/II 期试验中，10 μg 和30 μg 剂量组中和抗体 GMTs 分别为 168 和 267，分别为 SARS-CoV-2 感染者恢复期血清中和抗体 GMTs（94）的 1.8-2.8 倍，证明了其在免疫原性上的优势。

 

不仅如此，这款 mRNA 新冠疫苗在 11 月 9 日的第一次中期分析中得到了超 90% 有效性的结果，昨日，仅相隔一周，这款由 BioNTech/复星医药/辉瑞全球合作 mRNA 新冠疫苗，海外 Ⅲ 期临床最终有效性高达 95%，再次证实了 mRNA 技术在免疫原性上的强势地位。

 

未来这项临床试验将进行两年时间的随访，继续观察这款疫苗的长期保护效力及安全性。

 

（4）易于大规模量产

 

因为 mRNA 疫苗本身可以通过化学合成就进行生产，对于大规模爆发性出现的本次新冠疫情来说，mRNA 疫苗无疑是相对更优的选择。

 

尤其是像 BioNTech 这种深耕 mRNA 疗法多年的公司，和辉瑞合作完成疫苗的批量生产任务不是难题。

 

大产能的实现对于现如今的严峻防疫局面是至关重要的，唯有切实满足广范围大人群的接种需要，疫苗的研发才是真正有意义的。

 

 mRNA新冠疫苗前景展望

 

新冠疫情来势汹汹，在全世界疫情持续恶化且仍未有正式上市的新冠疫苗的背景下，mRNA 疫苗领域却在近期捷报频传。

 

相对于传统疫苗， mRNA 疫苗有着各方面显著的优势，并且已经在大规模开展的 III 期试验中得到了数据的佐证。昨日，复星全球合作 mRNA 新冠疫苗 BNT162b2 海外 Ⅲ 期临床最终有效性达到 95%，相较于普通流感疫苗 70% 左右的有效率，可谓是疫苗领域革命性的提升。

 

目前，这款极有希望上市的 mRNA 疫苗，由于 RNA 稳定性要求更高，因此相较于传统疫苗，需要低温保存。mRNA 疫苗的生产商们对此也在积极准备。根据最新信息， BioNTech/辉瑞/复星医药针对性进行了新的冷链和运输设施布局，比如设计全新技术的低温等温盒以及高水平的存储仓库等。

 

另外，对于新冠疫苗项目，速度、安全性和有效性都非常重要。产品一旦获批上市，满足全球大规模的供应需求最关键的挑战是扩大产能，因此一定要实现规模化的生产。

 

BioNTech 首席执行官 Ugur Sahin 曾表示，mRNA 新冠疫苗的大量生产对于具备成熟 mRNA 相关技术的 BioNTech 来说是可以实现的，据悉，预计 2020 年底前可提供高达 5000 万剂疫苗，到 2021 年底累计提供 13 亿剂疫苗。为支持全球供应，拜恩泰科（BioNTech）与诺华制药签署协议，收购其位于德国马尔堡的生产设施，该设施预计每年 mRNA 疫苗产能可达 7.5 亿剂。

 

随着 III 期试验最终数据的公布，预计 BioNTech/辉瑞会于近日提交紧急授权使用（EUA）申请，所以如果不出意外的话，在提交申请之后，美国 FDA 有可能在 11 月底或者 12 月初紧急批准这款 mRNA 新冠疫苗，开始紧急启动接种。

 

终结新冠病毒对全人类健康的威胁是所有疫苗工作者的共同目标，因此无论最后哪款疫苗脱颖而出最先完成上市，人类都将会是最大的赢家。