疫苗接种计划可有效帮助精神分裂症患者这一新冠高危人群

京东医生

自SARS-CoV-2引起的新冠疫情大流行以来，越来越多的研究表明精神疾病患者出现新冠严重后果的风险增加[1] 。评估不同精神疾病诊断集群的研究发现，存在精神病、情绪障碍、药物使用、智力和发育障碍的患者的新冠死亡率会增加，而死亡率增加与焦虑症无明显关联[6] 。研究还发现存在情绪障碍和药物使用障碍的患者的新冠住院率也有所增加。

目前存在几个因素解释了精神疾病患者与非精神疾病患者相比新冠住院率和死亡率更高的原因。最常见的是身体疾病、免疫功能改变、肥胖率和吸烟率升高、压力升高、社会经济因素、抗精神病药和抗焦虑药的接触以及与求助行为相关的因素。这也引起了研究者对于精神疾病患者在新冠疫情中的防护的关注。

初步调查结果表明，易受感染人群，如患有严重精神病的人群，其新冠疫苗接种率较低。即使患者遵守国家建议接种疫苗，部分学者们也认为，接种疫苗对严重精神疾病患者的效果可能较差。有人认为，患有严重精神疾病的个人对疫苗接种的免疫反应可能降低，因此疫苗接种可能不会降低发病风险。已有研究表明，患有抑郁症的老年人对流感疫苗接种的抗体反应较低，精神分裂症、双相情感障碍和抑郁症患者对乙肝疫苗的免疫反应较弱。因此出现了这样一个问题，即这些患者是否会受到疫苗接种策略的充分保护。

在2021年5月16日发表的两项横断面研究中，研究者报告了精神分裂症与新冠住院和死亡率之间的关联，以及精神分裂症与较低接种率之间的关联。但目前尚未有任何研究评估该患者群体中接种疫苗是否能像在没有精神分裂症的个体中一样有效降低严重新冠结果的风险。

基于以上背景，研究者评估了在以色列新冠肺炎流行第一年期间精神分裂症患者住院治疗和死亡率的时间趋势、新冠肺炎疫苗接种、疫苗接种后感染、入院和死亡率的预测因素。该项研究成果于2021年8月5日在线发表于柳叶刀子刊《Lancet Psychiatry》。

在这项纵向队列研究中，研究者使用了以色列最大的医疗机构Clalit Health Services的数据库，对精神分裂症患者（n=25539）和对照组（n=25539）疫苗接种前后的COVID-19结果进行评估。参与者总数为51078人，为31141名（61.0%）男性和19937名（39.0%）女性，平均年龄为51.94岁（SD 15.62）。其中，356人（0.7%）住院，133人（0.3%）死亡，共27400人（53.6%）接种了疫苗。研究采用Cox比例风险回归模型和Kaplan-Meier分析评估纵向趋势。具体而言，研究结果如下：

与对照组相比，随着时间的推移，精神分裂症患者的新冠住院概率显著增加（对数秩检验163.03，p<0.0001）；图1A显示，调整人口统计学和临床混杂因素后，精神分裂症患者因新冠住院的风险显著增加（HR=4.81，95%可信区间3.57–6.48，p<0.0001）。

在整个大流行年，两组之间的死亡率也存在显著差异（图1B）。与对照组相比，精神分裂症患者的生存率显著下降（对数秩检验=33.65，p<0.0001）。Cox回归分析表明，调整混杂因素后，精神分裂症组的死亡率风险显著升高（HR=2.52，95%可信区间1.64–3.85，p<0.0001），并且随着时间的推移，生存率急剧下降。

图1精神分裂症患者和对照组住院率和死亡率的Aplan-Meier生存曲线[3]

此外，精神分裂症组的疫苗接种率估计为每1000人年2.43例（95%可信区间2.39–2.47），而对照组为每1000人年2.96例（2.91–3.01）。调整人口统计学和临床变量后，精神分裂症患者接种疫苗的HR显著低于对照组（HR=0.83，95%可信区间0.81–0.86，p<0.0001）。研究者发现糖尿病、高血压、肥胖症或缺血性心脏病的医学共病在预测精神分裂症组的疫苗接种率方面发挥了重要作用（均p<0.0001），但在对照组中没有。

在接种倾向方面，根据累积接种概率，与对照组相比，在接种计划的前3个月内精神分裂症患者的接种倾向会随着时间的推移降低（对数秩检验309.88，p<0.0001；图2）。

图2 Kaplan-Meier精神分裂症患者和对照组接种疫苗的存活曲线[3]

在2021年2月1日之前完全接种疫苗的个体中，研究者进一步对精神分裂症组和对照组自接种计划开始以来住院和死亡模式的变化进行了评估（图3）。分析结果显示，与对照组相比，未接种疫苗的精神分裂症患者的住院率和死亡率差异较高（发病率和死亡率差异分别为6.2和3.2）。但在接种疫苗的组中，精神分裂症患者与对照组之间的住院率和死亡率差异显著降低（分别为1.1和0.9）。

图3精神分裂症组和对照组在疫情大流行全年的住院率和死亡率（n=51078）[3]

总的来说，与对照组相比，未接种疫苗的个体在感染率、住院率和死亡率方面的差异评估表明精神分裂症患者的感染率较低，住院率和死亡率较高，这些发现与以前的报告一致。而在接种疫苗后的个体中，观察到接种疫苗后精神分裂症患者组和对照组的住院率和死亡率的差异较小，这可能表明接种疫苗可以有效地缩小观察到的严重精神疾病患者与普通人群之间的差异。因此，接种疫苗这一预防策略对于严重精神疾病患者同样可能起到较好的新冠防护作用，值得进一步关注以便为患有严重精神疾病的患者提供更好的护理。考虑到此前研究结果显示精神分裂症患者的疫苗接种率低于普通人群，研究者认为旨在积极接触精神分裂症患者的国家疫苗接种计划有望大大减少新冠在该类人群中造成的严重后果。