补充ω-3脂肪酸和维生素D,对房颤有益还是有害?

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房颤动是最常见的心律失常,2016年全球估计有4630万人发生过房颤,65岁以后,房颤发病率呈指数级增长。房颤会导致卒中充血性心力衰竭、生活质量受损和其他不良后果。即使在没有心血管疾病的人群中,房颤也会增加死亡率风险。

 

我们需要制定适用于广泛人群的 房颤一级预防干预措施,而膳食补充剂在这方面具有很强的吸引力。观察性研究发现,ω-3脂肪酸、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)以及维生素D3血液浓度低的人群,房颤的发生风险增加;然而,通过饮食或补充剂摄入这些营养物质对房颤风险的影响, 各研究结果不一,益处和风险都有

 

有随机对照试验(RCT)检测了短期补充ω-3脂肪酸对房颤复发的影响,研究结果不尽相同。近期有RCT分析长期使用ω-3脂肪酸对心血管事件的影响,显示会增加房颤风险。鉴于这些补充剂已广泛使用,又有研究表明存在潜在危害,有必要开展更大型的研究来证实这些补充剂的风险和益处。

 

为了 评估ω-3脂肪酸和维生素D在房颤一级预防中的作用,近期,JAMA发表了一项大型随机对照试验,招募了 25119名年龄≥50岁没有心血管疾病、癌症和房颤的人(50.8%为女性),被随机分成四组:维生素D3(2000IU/d)+ω-3脂肪酸(840mg/d:EPA 460mg+DHA 380mg);维生素D3+安慰剂;ω-3脂肪酸+安慰剂;两种安慰剂。平均随访了5.3年,分析长期使用ω-3脂肪酸和维生素D对房颤发生风险的影响。

 

ω-3脂肪酸补充剂对房颤的影响

ω-3脂肪酸补充剂组和安慰剂组分别有469名(3.7%)和431名(3.4%)发生了房颤(HR=1.09;P=0.19),对应的房颤发病率分别为7.2/1000人年和6.6/1000人年, 两组的房颤发生率并无差异。阵发性房颤和非阵发性房颤分开来看,ω-3脂肪酸组和安慰剂组也无差异。

 

维生素D补充剂对房颤的影响

同样, 维生素D3补充剂组和安慰剂组的房颤发病率无差异;将阵发性房颤和非阵发性房颤分开来看,维生素D3组和安慰剂组也无差异。亚组分析显示, 年龄和饮酒量会影响维生素D的效果:年龄小于66.7岁的人群中,两组间存在差异(维生素D组的房颤风险增加),而在更老年人群中,两组没有差异。每天饮酒不到1杯的人群中,维生素D组的房颤风险高于安慰剂组,而每天饮酒超过1杯的人群中,两组间无差异。

 

ω-3脂肪酸联合维生素D的作用

结果显示,维生素D3和ω-3脂肪酸之间不存在治疗相互作用,与两种安慰剂组相比,维生素D+安慰剂、ω-3脂肪酸+安慰剂、维生素D3和+ω-3脂肪酸的房颤风险均无明显差异。

 

更多研究证据

迄今为止,以房颤为主要结局的RCT,在相对小型人群中(如已诊断为房颤)患者中分析了短期补充ω-3脂肪酸对房颤复发的影响。一些研究显示出有益处,但大多数研究却未发现获益。总体而言,这些 二级预防试验不支持使用ω-3脂肪酸作为抗心律失常药物的替代品,用于维持房颤患者的窦性心律。本研究探讨了ω-3脂肪酸在房颤一级预防中的作用,也未发现有益处。再持续干预和随访超过5年,可能会看到益处,但基于现有数据的分析,提示这种可能性不大。

 

也有研究数据显示ω-3脂肪酸具有不利影响。近期,两项RCT纳入了有心血管疾病或有高危因素的患者,结果均显示 高剂量ω-3脂肪酸会显著增加房颤风险。在REDUCE-IT试验中,超过4.9年的随访发现,与安慰剂相比,每天服用4g高纯度EPA乙酯(二十碳五烯酸乙酯)的参与者,房颤住院的风险增加48%。在STRENGTH试验中,中位随访3.2年显示,每天补充4g的ω-3羧酸(EPA+DHA混合物),新发房颤发生率要高于安慰剂组(2.2% vs. 1.3%;P<0.001)。

 

针对心肌梗死老年人群进行的一项小型试验即OMEMI研究显示,对于入组时没有过房颤的患者,每天1.8g的ω-3脂肪酸(930mg EPA),相比安慰剂,房颤发生风险轻度增加,但未达到统计学差异。这里提示, ω-3脂肪酸对房颤的不利影响可能与剂量有关,例如,上面两个研究用了更高剂量的EPA,对房颤就显示出显著的不良影响。

 

关于维生素D对房颤的影响,各观察性研究的结果相互矛盾,当对这些研究进行荟萃分析发现,维生素D缺乏与房颤风险增加相关。但是,近期WHI研究进行的事后分析显示,补充400IU/d维生素D3和1000mg/d元素钙与房颤发生率无相关性。本研究也发现补充维生素D对房颤无益处,而且对维生素D缺乏人群(<20ng/mL)的亚组分析显示,补充维生素D也无益处,不过该亚组人群的数量有限,结果可能不准确。

 

在整个研究人群中,维生素D和ω-3脂肪酸对房颤发病率均无显著影响,但在某些选定的 亚组人群中,可观察到补充剂组的房颤发生风险增加。对于ω-3脂肪酸,显示在身高较高的人群中,补充ω-3脂肪酸会轻度增加房颤风险;而对于维生素D3,较年轻人群和饮酒较少的参与者,观察到了房颤风险增加。不过,这些发现需要谨慎解释,并思考可能的机制。

 

总结

这项大型、随机双盲安慰剂对照的房颤一级预防临床试验显示,对于年龄≥50岁的人,每天补充840mg ω-3脂肪酸(EPA-DHA)或2000 IU 维生素D3,平均干预时间5.3年,与安慰剂相比, 并未显著降低或增加房颤发病率。没有证据表明ω-3脂肪酸和维生素D之间存在相互作用,对阵发性房颤或非阵发性房颤均无显著影响。总的来说, 研究结果不支持补充EPA-DHA或维生素D3用于房颤的一级预防

 

参考文献:

JAMA. 2021;325(11):1061-1073.

 

京东健康互联网医院医学中心

作者:姚佑楠,就读于北京协和医院阜外医院。从事心力衰竭相关工作,研究方向为心衰管理、质量控制以及药物经济学。

参考来源查看来源
[1] 中国疾病预防控制中心
[2] 中华医学知识库
[3] 世界卫生组织
#房颤#图文#心血管内科
阅读数 11
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