帕金森病是否会遗传?
上世纪90年后期在意大利、希腊、德国等国家的多个家族性帕金森病患者中发现,至少有10个单基因与家族性帕金森病或帕金森综合征有关,但这些基因突变的是如何发挥作用尚不清楚。
基因突变可以导致基因编码的蛋白功能异常,引起泛素-蛋白酶系统、多巴胺存储、炎症系统、线粒体功能等功能障碍,不利于多巴胺能神经元的存活有关[1]。
随着全基因组关联性研究(GWAS) 的不断发展, 使 PD 遗传致病机制的研究取得了很大进步,目前已发现超过 20个易感基因突变位点。
帕金森病易感基因包括常染色体显性遗传和隐性遗传基因。
常见的几个基因突变包括:
(1)α-突触核蛋白基因(SNCA),其编码的 α-突触核蛋白是帕金森病残留神经元胞质中嗜酸性包涵体即路易小体的主要成分,该基因突变可致嗜酸性包涵体的异常聚集;通常认为SNCA拷贝数与发病年龄、临床症状的严重程度呈正相关。
(2)富亮氨酸重复激酶Ⅱ基因(LRRK2),其编码的dardarin蛋白是一种类似激酶的蛋白,可通过添加磷酸基团到其他蛋白上,从而激活这些蛋白的活性。 研究认为其可能通过干扰多巴胺神经元生长及诱导产生非正常的内含体,参与PD病理结构的形成。
(3)Parkin基因,其编码的Parkin蛋白是一种E3泛素蛋白酶,是泛素-蛋白酶体系统的组成部分,可使其靶蛋白标记上泛素单体,继而被泛素-蛋白酶体系统降解;因此该基因突变后,泛素-蛋白酶体系统的降解活性减低,导致异常物质的沉积。
除此之外,还有EIF4G1、VPS35、DCTN1、DNAJC13、ATX2、DJ-1、PINK1、ATP13A2、PLA2G6、FBXO7、DNAJC6等10余个易感基因的基因突变可能促进了帕金森病的发生与发展[2]。
随着基因检测技术的不断提高及新的易感基因不断发现,将进一步促进人们对PD分子学发病机制的了解,帮助找到新的诊断及治疗疾病的措施。
参考文献:
[1]贾建平,陈生弟。神经病学(第七版)。人民卫生出版社,2013年。
[2]文洁,毕建忠。帕金森病易感基因研究进展。《临床神经病学杂志》。2017年第30卷第1期。