梅毒临床指南解读

梅毒是由梅毒螺旋体感染引起的一种性传播疾病，其危害大，可侵犯全身各器官，严重者甚至引起死亡。据 WHO 预计全球共有 2500 万人感染梅毒，每年新发梅毒病例超过 1100 万。近年来我国梅毒发病率也呈上升趋势，我国 CDC 官方数据显示 2015 年全国梅毒发病数为 433 974 例，其发病率仅次于病毒性肝炎和肺结核，位居第三位，被列为我国法定的乙类重要传染性疾病。此外，梅毒的先天传播是发展中国家导致胎儿和围产儿死亡的首要原因，而梅毒感染会增加 HIV 传播和获得，因此防控梅毒再次成为重要的全球性健康问题。由于梅毒检测项目多、结果临床解释复杂、神经梅毒诊断困难、梅毒伴 HIV 感染增多、梅毒治疗药物选择问题、孕期梅毒治疗问题和梅毒性伴诊治等问题，影响了临床医务人员对梅毒的诊断和治疗。为此，我们参考 2015 版美国最新梅毒诊疗指南，针对以上问题进行解读。

1. 梅毒血液学检测问题

梅毒血液学检查是梅毒诊断最常采用的检测手段，分为非梅毒螺旋体抗体检测和梅毒螺旋体抗体检测。因为可能造成一期梅毒患者出现假阴性结果，以及未感染梅毒的人中出现假阳性结果，因此只用一种梅毒血清学检测方法作为临床诊断是不够的。非梅毒螺旋体抗体检测假阳性结果可出现在很多与梅毒无关的疾病或情况下，比如 HIV 感染、自身免疫性疾病、免疫接种、妊娠、注射吸毒和老年人等。因此，非梅毒螺旋体抗体检测阳性者需要用梅毒螺旋体抗体检测作进一步确证。非梅毒螺旋体抗体检测的抗体滴度可能与疾病的活动度相关，并可用于治疗后的随访，因此检测结果应以定量形式报告。使用相同的非梅毒螺旋体抗体血清学试验抗体滴度出现四倍变化具有临床意义。患者治疗的后续随访检测，需要在同一个实验室使用相同的检测方法下进行，三种常用的非梅毒螺旋体抗体检测结果不能直接进行比较。非梅毒螺旋体抗体试验滴度通常在治疗后下降，随着时间延长也有可能转阴；然而在一些人非梅毒螺旋体抗体滴度可持续相当长一段时间，该过程被称为“血清固定”。无论治疗或病情变化与否，梅毒螺旋体抗体检测在多数患者体内将终身阳性，因此梅毒螺旋体抗体滴度无法评估治疗效果。约 15％-25％的早期梅毒患者在治疗后 2-3 年内血清梅毒螺旋体抗体检测可转阴。一些综合医院临床实验室由于标本量多常使用自动化梅毒螺旋体抗体试验如酶联免疫法（EIA）或化学发光法（CIA）用于梅毒筛查，这种梅毒检测可用于检测先前治疗过的、未治疗的或治疗不完全的梅毒患者，以及发生感染可能性低的假阳性结果的人。梅毒螺旋体抗体筛查试验阳性的人应接受非梅毒螺旋体抗体定量检测，以便用于指导患者的治疗。如果非梅毒螺旋体抗体检测阴性，实验室应进行不同的梅毒螺旋体抗体试验（选择一个与原来检测不同抗原的检测方法）以确认最初的试验结果。如果第二种梅毒螺旋体抗体检测呈阳性，除非性生活史表明重新感染的可能，患者以往接受过治疗则不需要进一步的治疗。在这种情况下，推荐在 2-4 周后重复进行非梅毒螺旋体抗体试验，以评估和排除梅毒早期感染。

2、神经梅毒诊断问题

对于出现神经梅毒临床症状（如颅神经功能障碍、听觉或眼部异常、脑膜炎、中风、急性或慢性精神状态改变、损失振动觉）的患者需要进一步进行 CSF 梅毒检测。实验室检测有助于神经梅毒的诊断，但目前没有哪个的检测方法可用于所有情况下神经梅毒的诊断。神经梅毒的诊断依赖于血清学试验、CSF 试验（包括细胞计数、蛋白水平、VDRL 和 FTA-ABS）、神经症状和体征结果的综合分析。早期梅毒患者 CSF 的实验室检测常常出现异常，但却缺乏神经症状或体征。CSF-VDRL 具有高度特异性，但敏感度不够。如果患者有神经症状或体征，同时 CSF-VDRL（在不存在血液污染的情况下）阳性，可以考虑诊断为神经梅毒。如果 CSF-VDRL 阴性，但是出现神经梅毒症状、血清学检测阳性、以及脑脊液细胞计数和/或蛋白水平异常，需要考虑为神经梅毒。在这种情况下，有必要使用 CSF FTA-ABS 检测作为额外评价指标。CSF FTA-ABS 检测比 CSF-VDRL 作为神经梅毒诊断的敏感性高，但特异性不高。对于没有特异性神经系统症状和体征者，如果 CSF FTA-ABS 试验阴性，神经梅毒的可能性不高。

3、HIV 共感染问题

对于大多数 HIV 感染者，其梅毒诊断和治疗反应的血清学检测准确可靠。然而，无论 HIV 感染状况与否，都可能会出现非梅毒螺旋体抗体检测的异常结果（即异常地高或低、滴度波动）。当血清学试验与临床提示早期梅毒的结果不相符，建议对有感染梅毒风险的患者进行治疗，并建议使用其他检测方法（如皮肤组织活检及 PCR）证实。HIV 感染者中 CSF 白细胞计数通常升高（>5WBC/mm3）。使用较高白细胞计数（>20WBC/mm3）作为临界值会提高神经梅毒诊断的特异性。

4、梅毒治疗药物选择问题

青霉素的胃肠外给药是作为所有病期梅毒治疗的首选。需要根据梅毒的病期和疾病的临床表现选用不同的制剂（如苄星青霉素、普鲁卡因青霉素、水剂青霉素）、剂量和治疗时间。选择合适的青霉素制剂对于梅毒的治疗非常重要，因为梅毒螺旋体可以持续存在于隔离区（例如中枢神经系统和房水），而某些剂型的青霉素进入该区域能力差。治疗晚期潜伏梅毒和三期梅毒需要较长时间，这是由于此期螺旋体分裂周期更慢。对于未知感染时间的潜伏梅毒患者同样需要较长的治疗时间，以确保获得充分治疗。基于长期临床经验和随机对照临床试验显示青霉素对梅毒的治疗效果显著。因此，几乎所有推荐的青霉素治疗梅毒的方法不仅是基于临床试验和观察性研究，而且是几十年的临床经验得出的。

5、孕期青霉素治疗的问题

肠外青霉素是妊娠期梅毒唯一有效的治疗手段。青霉素过敏的任何阶段妊娠期梅毒需要脱敏后用青霉素治疗。孕妇在用青霉素治疗可能出现吉海反应而造成早产或导致胎儿窘迫。吉海反应是一种急性发热反应，经常伴有头痛、肌痛、发热和其他症状，可在任何阶段梅毒治疗开始后的第一个 24 小时之内发生。吉海反应常发生于早期梅毒患者，这可能因为在这个阶段患者体内存在大量梅毒螺旋体有关。退热药可用于治疗吉海反应，但未能证实可以防止这种反应的出现。因此治疗前需要告知孕妇可能出现的不良反应，以及出现后治疗对策，但这不能因为这个原因而阻止或延缓梅毒治疗。

6、梅毒性伴管理问题

只有当皮肤黏膜出现梅毒皮损时，梅毒螺旋体才被认为可以通过性行为传播。因此，与一期、二期或早期潜伏梅毒患者发生性接触的性伴，需要按照以下建议进行临床和血清学评估以及治疗： 1）与确诊为一期、二期或早期潜伏梅毒的患者在三月内有过性接触者，即使其血清学检测结果为阴性，仍需要按早期梅毒进行治疗。2）与确诊为一期、二期或早期潜伏梅毒的患者有过性接触超过三月以上，如果无法立即获得血清学结果或无法进行后续随访者，需要按早期梅毒进行治疗。如果血清学测试呈阴性反应，则不需要治疗。如果血清学试验是阳性，应根据临床和血清学评价以及梅毒的感染阶段进行治疗。3）在某些梅毒高发地区或人群（如 MSM），对与有较高的非梅毒螺旋体抗体血清学试验滴度（即> 1: 32）的晚期潜伏梅毒患者有性接触者，应予以治疗，因为高滴度可能提示早期梅毒的可能，其性伴需要按早期梅毒进行治疗和随访。其他感染一年以上梅毒无皮肤黏膜皮损出现，由于经性传播概率很低，其性伴一般无需治疗。