日本医生讲述：我与2名中国肺癌患者的故事

 

曾根一辉医生：

 

京东健康的各位读者，大家好！

 

我是曾根一辉，在日本从事肺癌的临床研究与治疗工作多年，是一名肺癌领域的专家医师。我有幸受聘于京东健康互联网医院指定合作伙伴——日本WeHealth株式会社，和京东健康的医生合作，向中国患者在线提供线第二诊疗意见（Second Opinion）。

 

 

“第二诊疗意见”这种模式在日本并不陌生，已经兴起多年，日本的大多数医院都可以提供第二诊疗意见服务，但是原则上要求患者或家属必须到医院门诊听取。通过互联网在线提供第二诊疗意见的服务是近几年才逐渐被接受的。

 

受到2019年12月以来新冠疫情的影响，很多中国患者暂时无法继续赴日做进一步检查或现场听取日本专家的第二诊疗意见，于是我受京东健康和日本WeHealth株式会社的委托，与京东健康的医生一起，为中国患者提供线上第二诊疗意见。

 

作为境外服务的我，基本原则就是：仔细阅读分析患者病历信息后，综合目前阶段患者的诊断、治疗和预后效果，回答一些患者比较关心的问题，并给出我的后续建议，以供中国患者和他们的主治医师参考。

 

我发现，大部分中国的肺癌患者都有几个共同的疑问，比如：目前的诊断是否准确、用药是否精准、治疗方案是否为最佳方案等等。

 

 

其实，在日本这种情况也很普遍。当患者确诊癌症时，很多人都会怀疑和焦虑。这并不是说医院和医生的诊断不够准确（当然需要首先排除误诊的可能性），而是普通人都有共同的心理特征。

 

因此，我在做远程第二诊疗意见的过程中，除了帮助中国肺癌患者排除目前误诊的可能性之外，也可以为他们提供后续的建议。

 

其实，这段时间接触的中国肺癌患者中，误诊是非常少见的！因为肺癌这个领域，以目前中国的医疗水平，无论是影像检查还是活体检查，都是非常精准的。对于后续的治疗方案方面，由于中日两国医院、医生的不同以及癌症领域深入研究程度的不同，可能会有一些差别。

 

比如在日本，质子治疗、重离子治疗、免疫细胞治疗、基因工程领域等已经有多年的发展历史，会相对比较成熟，因此在选择进一步精密检查方案和治疗方向的时候，也可以为患者提供更多的选项。

 

受访专家：曾根一辉

 

京东健康患者故事一

 

L女士几年前出现胸闷气短、偶有刺激性咳嗽、后背疼等症状，当时去医院检查为肺部结节。在2020年年末做了PET-CT、肺穿刺等检查后，被确诊为肺癌晚期（肺腺癌Ⅳ期）。

 

因此，L女士很想知道这几个问题：目前医生的判断是否准确？首选的治疗方法是什么？针对检测出的基因突变，第一步是用靶向药物还是化疗？具体用什么药物？什么剂量合适？治疗时需要注意哪些问题？需要定期复查哪些项目？

 

针对L女士的问题，京东健康海外医疗协调员向她收集了当时能提供的所有病历信息资料。经过仔细阅读病历信息，曾根一辉医生给出了一些他的看法。

 

向京东健康寻求帮助的L女士

 

1、当前的病情分析：

 

检查时间：2020年12月1日

 

1）活检诊断：左肺上叶原发灶行肿瘤穿刺，诊断为肺腺癌。

2）基因检测：发现EGFR基因突变（Exon19缺失）。

3）CT检查所示：肺野范围内，双肺多发粟粒样结节，认为该影像表现与多发肺转移的诊断是吻合的。

注：虽然需要与结核病变进行鉴别诊断，但是根据粒状影的大小来判断转移并不矛盾。

 

因此曾根一辉医生认为：不管是否出现远端转移，目前该患者的癌症分期都为Ⅳ期（即4期），肯定了中国医院及医生对该患者的诊断。

 

诊断为肺腺癌

 

2、进一步检查和治疗的建议：

 

从患者目前的分期来看，曾根一辉医生认为不适合手术或根治性放射治疗。

 

首选的治疗方法是全身药物治疗。由于检测到EGFR基因突变，所以服用EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-tyrosine kinase Inhibitor, TKI)为首选。

 

目前，日本普遍将第3代EGFR-TKI即奥希替尼（Osimertinib）作为一线治疗药物。除了5％的药物性肺损伤概率及偶尔的致命风险需要注意外，该药物的其他不良反应多在允许范围之内，而且与细胞毒性抗癌药物相比，其不良反应较少，患者的生命质量（英文简称：QOL）较好。

 

除此之外，近年来也有使用抗PD-1抗体等免疫检查点抑制剂的治疗方法，但是一般认为对EGFR基因突变阳性患者效果较差，因此不建议将其作为首选药物。

 

关于放射治疗，如果存在难以通过药物治疗的疾病，则考虑对患者头部或骨骼进行局部照射。但是，如果药物疗法能够控制疾病的进展，那么一般不需要实施放疗。

 

此外，如果对EGFR-TKI出现耐药时，一般会转为细胞毒性抗癌药等疗法。

 

曾根一辉医生认为， 首选的治疗方法是全身药物治疗

 

3、未来的风险评估（支气管扩张是否影响肺癌的治疗等），需要警惕的问题，定期复查的项目：

 

虽然支气管扩张是在看似原发性的肿瘤内发现的，但是在将来的病程中认为几乎没有恶化的风险。

 

开始治疗后，需要警惕EGFR-TKI的不良反应——肺损伤。如果发热、咳嗽、气喘等症状出现恶化，请尽早就医。

 

定期复查的项目包括：

1） 癌胚抗原（CEA）等肿瘤标志物检测；

2） 通过胸透观察日常疾病的进展情况；

3） 每几个月做一次胸部和腹部CT、脑部磁共振、骨显像及PET-CT等检测；

4） 虽然EGFR-TKI是非常有效的药物，但是，其耐药的中位时间约为1年半，因此需要监测病情是否出现反复。

 

定期复查很重要！

 

京东健康患者故事二

 

W先生2021年2月在我国被诊断为“肺腺癌”，与L女士一样，W先生的疑虑也是诊断是否准确、后续需要怎样进一步检查和治疗。仔细阅读和分析了W先生的病历后，曾根一辉医生给出了以下观点：

 

担忧病情的W先生

 

1、当前病情的分析：

 

患者被诊断为肺腺癌。

1） 胸膜活检组织中CDX2呈阳性，这可能是大肠癌（结直肠癌）等消化系统癌症的表现；

2） 但是如果上下消化道内窥镜检查等没有异常，那么从PET-CT报告来看诊断为“原发性肺癌”并不矛盾。

3） 首先，排除了误诊的可能性。

 

不过，由于患者未能提供DICOM格式的影像检查资料，所以无法给出更深入、细致的评论。（注：在寻求国际第二诊疗意见时，为方便国外专家更精准地阅读病历和判断病情，需要患者最好提供国际上通用的DICOM格式影像资料）。

 

2、对现行治疗方案的看法或建议：

 

因已有胸膜转移的迹象，所以曾根一辉医生认为按照Ⅳ期（晚期）肺腺癌来治疗是妥当的。据悉，药物靶向的基因突变(EGFR, ALK, ROS-1, MET, BRAF等)为阴性（如有未检查的基因突变，最好进行相关检查），所以后续治疗可以以“免疫检查点抑制剂 + 化学疗法”为主要方向。

 

“免疫检查点抑制剂+化学疗法”为主要方向

 

3、关于新的检查或治疗方向：

 

肺癌发生脑转移的几率较高，而且药物疗法对脑转移很难奏效，因此建议进行MRI等检查以明确是否出现脑转移。如果发生脑转移，在药物治疗的同时还可以考虑对脑部进行放射治疗。

 

目前患者在尝试帕博利珠单抗治疗，曾根一辉医生建议先调查抗体22C3中肿瘤组织PD-L1的表达。如果表达较低，使用帕博利珠单抗单药治疗的效果可能会不太理想。

 

左侧胸腔积液在引流后虽然得到了改善，但是今后有再次发生胸腔积液的可能，症状可能会再次加剧。如果可能的话，建议在药物治疗前实施胸膜粘连术，或者作为化学疗法，联合使用有减少胸腔积液效果的血管生成抑制剂（贝伐珠单抗）等。

 

药物治疗的同时还可以考虑放射治疗

 

4、对患者问题的回答：

 

如上所述，曾根一辉医生认为我国医院的诊断结果和迄今为止的治疗方案是妥当的。

 

关于药物治疗，如果肿瘤组织PD-L1高表达（>50%）的话，帕博利珠单抗单药治疗也是妥当的。

 

在日本，如果患者目前一般情况良好的话，多会采用铂类联合化疗的方法。另外，由于胸腔积液有再度恶化的可能，所以建议可先实施胸膜粘连术，或者考虑贝伐珠单抗的联合治疗方案，即“阿特珠单抗+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇”的联合治疗。

 

但是需要注意的是，贝伐珠单抗有引起出血或血管栓塞等风险，有的患者可能不适合使用。如果PD-L1非高表达，帕博利珠单抗单药治疗可能不易起效，所以可以采用上述4剂联合治疗的方法；但如果胸膜粘连术后即使PD-L1低表达了，就可采用相对长期奏效的“纳武单抗+伊匹单抗+化学疗法”。

 

虽然联用的药物越多，发生不良反应的可能性就越大，但是如果患者一般情况良好，上述方案也是非常值得参考的。当然，如果优先考虑不良反应的话，采用帕博利珠单抗单药治疗也是一个选择。

 

曾根一辉医生：

 

以上两位患者都有共同的问题，即：目前的诊断和治疗方案是否准确、后续需要如何进一步检查和治疗。相信这也是大部分癌症患者都面临的问题。

 

首先可以肯定的是，随着中国医疗技术和准段水平的进步，“误诊”现象非常少见。

 

因此，通过远程第二诊疗意见，我希望首先能够帮助中国患者更加相信医生的诊断，排除误诊的可能，同时改善患者的心理不安的情绪。

 

其次，因为中日两国所处医疗环境不同，采取的治疗方案可能会有差异，我希望通过第二诊疗意见以及与患者主治医生的合作，为患者介绍一些新的治疗方向，提供更多的治疗选择。

 

 

相信随着社会的进步、互联网的发展，医疗服务也将突破国界限制，医生可以为更多国际患者提供服务，消除他们的疑虑，从这个角度来看，跨境第二诊疗意见即是患者的一个强心剂，也帮助患者更加信任自己国家的医疗水平，同时还能给患者提供更多的治疗方向和希望。

 

这也是京东健康很多海外专家愿意帮助更多中国患者的初衷。

 

目前，京东健康已与多家海外医疗机构签订合作，整合全球优质医疗资源为中国患者服务。为保证服务质量和治疗连续性，京东健康会为患者协调相应专科的中国医生共同参与远程咨询服务，中外医生针对用户具体情进行探讨并给出解决方案。

 

受访者 | 日本癌症学会认证癌症专家医师医学博士 曾根一辉

文 | 黑凤梨