关于染色体核型最全面的知识点（二）

9、哪些人群需要检查染色体核型分析？

• 生殖功能障碍者或者 35 岁以上的高龄孕产妇（产前诊断）
• 在不孕不育症、多发性流产和畸胎等有生殖功能障碍的夫妇中，至少有 7%～10%是染色体异常的携带者，携带者本身往往并不发病，却可因其生殖细胞染色体异常而导致不孕症、流产和畸胎等生殖功能障碍。
• 第二性征异常者
• 常见于女性，如有原发性闭经、性腺发育不良，伴身材矮小、肘外翻、盾状胸和智力稍有低下，阴毛、腋毛少或缺失，后发际低，不育等，应考虑是否有 X 染色体异常。早期发现这些异常并给予适当的治疗，可使第二性征得到一定程度的改善。
• 外生殖器两性畸形者
• 对于外生殖器分化模糊，根据生殖器外观难以正确判断性别的患者，通过性染色体的检查有助于作出明确诊断。
• 先天性多发性畸形和智力低下的患儿及其父母
• 多发性畸形和智力低下者的常见临床特征有：头小、眼距宽、耳位低、短颈、腭裂、肌张低下或亢进、颠痫、通贯掌、肛门闭锁、身材矮小、眼裂小、持续性新生儿黄疸及明显的青斑、心脏畸形、肾脏畸形、虹膜或视网膜缺损等。染色体检查可发现有 21-三体综合征、猫叫综合征等异常。
• 性情异常者
• 身材高大、性情凶猛和有攻击性行为的男性，有些可能为性染色体异常者。该病的发病率一般占男性人群的 1/750，患者多数表型正常，即健康情况良好，常有生育能力，男性如出现身材修长、四肢细长、阴茎小、睾丸不发育和精液中无精子者，有时还伴有智力异常，应通过染色体检查确定是否患有克氏综合征，其发病率在一般男性中为 1/800，在男性精神发育不全者中为 1/100，而在男性不孕者中可高达 1/10。
• 接触过有毒、有害物质者
• 工作、生活中接触辐射、化学药物、病毒等可以引起染色体的断裂，断裂后原来的片段未在原来的位置上重接，将形成各种结构异常的染色体，这些畸变如发生在体细胞中可引起一些相应的疾病，例如肿瘤。如畸变发生在生殖细胞就发生遗传效应，殃及子代，或引起流产、死胎、畸形儿。
• 严重少、弱、畸形精子症，无精子症和原发性男性不育症者；
• 多次检查精液质量，精子活力或浓度极差甚至没有精子等原因不明的需要检查染色体核型
• 新婚人群及家族中三代内有近亲婚配者
• 婚前检查可以发现表型正常的异常染色体携带者，这些患者极易引起流产、畸胎、死胎，盲目保胎会引起畸形儿的出生率增加；还可以发现表型基本正常，但染色体异常者，这些患者可表现为生殖障碍、无生育能力等。因此，婚前检查对优生优育有着重要的意义。

10、结果出来后怎么看懂染色体核型分析？

• 正常男性染色体核型为： 46, XY
• 正常女性染色体核型为： 46, XX
• 如果你的染色体报告显示的是以上两种核型，且你的性别与染色体核型相符，那么你的染色体就是完全正常的。
• 染色体变异（又称染色体多态性）
• 染色体多态性（chromosome polymorphism）也称异态性，是指染色体结构或带型强度的微小变异，主要表现为同源染色体大小形态、带纹宽窄或着色强度等方面的变异，通常指 D/G 组染色体随体区变异（主要包括随体区增大，双随体），Y 染色体的异染色质区增加以及 1、9、16 号染色体副缢痕增加或缺失等。
• 染色体异常,包括结构异常或者数目异常等。

11、人群中几种常见的染色体多态性有哪些？

• 异染色质区增加 qh+，如 1qh+，9qh+，16qh+，Yqh+
• 1 号，9 号，16 号，Y 染色体的异染色质区增加，从分子层面来说，由于异染色质区主要为非编码的 DNA，不含有结构基因，没有转录活性，所以一般不影响染色体基因的表达。
• 倒位, 如 inv9，invY
• 9 号和 Y 染色体的臂间倒位，也就是长臂和短臂的染色体部分区带位置的交换，没有涉及基因的丢失和重复，大多被认为是正常变异，也有文献报道 inv9 跟流产和不良生育史有关。
• 随体及随体柄变异, 如 13pss，14pss，15pss，21pss，22pss，Yqs
• 染色体 D 组（包括 13，14，15 号染色体）和染色体 G 组（包括 21，22 号染色体）的随体及随体柄变异。由于随体是没有功能区的，也就是说随体的变异一般不影响染色体的功能。
• 其他常见正常变异
• Yqh-是指 Y 染色体长臂异染色质区减少；1qh-是指 1 号染色体异染色质区减少； 13ps+，14ps+，15ps+，21ps+，22ps+是指 13，14，15，21，22 号染色体短臂上随体长度增加；13pstk+，14pstk+，15pstk+，21pstk+，22pstk+是指 13，14，15，21，22 号染色体随体柄长度增加；13cenh+，14cenh+，15cenh+ 是指 13，14，15 号染色体着丝粒异染色质区增加；9phqh 是指异染色质区位于 9 号染色体的长臂和短臂；9ph 是指异染色质区仅位于 9 号染色体的短臂

染色体多态通俗讲可以比喻为：人的眼睛鼻子，但有的人眼睛大，有的人眼睛小；有人鼻梁高，有人塌鼻梁，眼睛大小，鼻梁高低都正常，只是每个人的形态不同罢了。从分子水平上看，结构异染色质所含 DNA 主要是'非编码'的高度重复序列，不含有结构基因，没有转录活性，无特殊功用，所以往往并不对个体的表型产生直接影响。但随着检测技术的更新和对非编码基因研究的深入，越来越多的学者认识到染色体多态性的多态部分很可能在细胞分裂中其多态部分会造成同源染色体配对困难，使染色体不分离，从而形成染色体异常的配子或合子，导致胚胎发生染色体非整倍性变异或减数分裂中异常配子的产生，最终引发流产、不育不孕、死胎及其他症状的临床效应。染色体多态大多数是遗传而来，可以通过家系分析来判断，同时应尽可能告知受检者多态性研究的新进展，帮助受检者做出合适的遗传选择。

12、染色体异常有哪些常见的？

• Turner 综合征：核型为 45, X，绝大多数这种胚胎会自然流产。存活中大部分核型是 45, X，其中大约 3/4 是父系性染色体丢失，该综合征具有蹼颈、肘外翻、幼稚型生殖器等特征。出生体重轻，原发性闭经，不育，矮身材。智力一般正常，有的智力稍差。大部分幸存者可活到成年。
• X 三体综合征： 47，XXX。又名超雌（superfamale）。其临床异常特征有随 X 染色体数目增加而加重的倾向。一般源自新的突变。表现月经异常，不孕，阴毛、腋毛和头发稀少或缺如。可发生中到重度智力障碍。也有智力、生育力及各方面完全正常者。
• 克氏综合征：其核型为 47，XXY。 表现为男性一般到青春期有正常的躯体比例和正常大小的睾丸，到青春期后表现出睾丸小，精子缺乏，阴茎发育不良，乳房过度发育，脸部、腋部、阴毛稀少或无毛。
• 21-三体综合征：是人类最常见、也是人类最早所认知的染色体疾病。其核型大部分为单纯三体型，源自原发性染色体不分离，已生育该患者的父、母，再出生同类患者的经验危险率为 2%左右；少部分为罗伯逊易位或者嵌合体。短头畸形，宽眼距，鼻梁发育不全，耳小，蹼颈。手短而宽，通贯掌、智力低下等。如果无严重的心脏畸形，存活率正常。
• 13-三体综合征：又名 Patau 综合征，分娩体重轻。小头，小眼畸形，视网膜发育不良，眼距宽。先天性心脏病（多数是室间隔缺损，动脉导管未闭或房间隔缺失）。卵巢发育不良，双角子宫（女）。癫痫，严重的智力障碍。常由于喂养困难导致生长障碍，45%的患者在出生后头一个月死亡，50%可活到 6 个月，少于 5%的患者活到 5 年以上。
• 18-三体综合征：又名 Edwards 综合征。表现宫内生长迟缓，吸吮较差，男性隐睾，女性阴蒂和大阴唇发育不良，会阴异常，肛门闭锁。1/3 在 1 个月内死亡，50%在两个月内死亡，少于 10%的个体能活到 1 岁，少数病人已活到 10 余岁。
• 5-P 综合症：又名猫叫综合征，表现  宫内生长缓慢，哭声咪咪类似猫叫。广泛的大脑萎缩、脑室扩张、小脑萎缩、脑积水。在婴儿期张力减退，成年患者张力亢进，两岁才能坐稳，4 岁才能独立行走，极度的智力障碍。通贯掌,掌远轴三射线，指纹弓、斗频率高。大部分患者可活到儿童期，少数成年者带有严重的智力障碍。大部分能行走，但具严重的语言障碍。

13、染色体报告异常怎么办？

如果您的染色体核型报告单异常也不用过于焦虑， 可来生殖中心遗传咨询门诊，咨询医生后可根据个人情况及意愿选择受孕方式: 继续试孕、孕后行产前诊断，也可以选择胚胎植入前遗传学检测（PGT）或配子捐赠的方式获得正常宝宝。

因此，染色体异常筛查不仅是不孕不育的重要诊断依据，更重要的意义在于，可以在妊娠早期发现胎儿染色体异常并给予人工干预，是优生优育的重要手段。