间歇性禁食在癌症防治中的作用

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单卵双胞胎相关研究表明,遗传因素对很多肿瘤的作用并不大,环境因素发挥着主要作用。据估计, 大约42%的癌症发生和45%的癌症死亡是由可改变的生活方式风险因素所致,包括吸烟、缺乏运动、过度肥胖、饮食因素如超加工食品、红肉和加工肉类摄入过多,以及富含膳食纤维、抗氧化维生素的植物饮食摄入过少。 超重和肥胖与至少13种癌症的风险增加相关,在癌症诊断时,脂肪含量过高与大多数癌症的不良预后相关。因此,健康的生活方式为预防和改善癌症结局提供了机会窗口。

 

间歇性禁食正在成为热量限制的一种流行方法,形式多样,包括 隔天禁食(持续24小时),每周非连续性禁食两天,或时间限制性进食(TRF)。下文介绍了 禁食作为一种潜在的新型辅助治疗方法对化疗患者的作用

 

间歇性禁食

尽管研究结果支持使用热量限制来预防癌症,但许多人发现热量限制难以长期维持。有人建议将间歇性禁食作为长期热量限制(每日食物摄入量减少10%-25%,但进食频率不变)的一种可选方法,因为可持续性更好。

 

间歇性禁食指的是偶而少量或无热量摄入。间歇性禁食包括,每隔一天完全24小时禁食,或每周非连续性的1或2天禁食,通常比例分别为6:1和5:2。许多禁食方案建议在禁食期间不摄入或少摄入热量(例如,每天500千卡),无限量饮用无热量饮料,如水、咖啡(无糖或牛奶)、骨汤和减肥软饮料。还有一种方法是TRF,要求将进食限制在一个时间窗口,通常是每天4到12小时之间。TRF可能包括非禁食期间的热量限制,这可能有更多的有利影响,包括对昼夜节律的影响。昼夜节律紊乱与癌症风险相关的代谢紊乱相关(如糖尿病和肥胖),也与乳腺癌肝癌结肠癌肺癌皮肤癌前列腺癌相关。一项荟萃分析发现,5年的夜班工作可使女性乳腺癌的发生风险增加3.3%。

 

间歇性禁食的作用

对癌症治疗毒性的影响

目前,可用的化疗保护疗法有限,其中包括:1)美司钠,可以解毒环磷酰胺在肾脏中的代谢产物,减少膀胱出血,但保护作用相对较小;2)氨磷汀,可以减少中性粒细胞减少有关的发热和化疗药物相关感染的发生率,但该药物有一些常见和严重的副作用。一些小型的初步临床研究表明, 在化疗前和化疗期间明显减少卡路里和/或蛋白质的摄入,可能会减少化疗的急性和慢性有害影响,并改善生活质量

 

在一项研究中,13名HER2阴性的II/III期乳腺癌患者接受多西他赛、多柔比星和环磷酰胺的标准化疗,被随机分配至在化疗前后禁食24小时(n = 7)或不禁食(n = 6)。结果显示,禁食方案的耐受性良好,只有2名患者因副作用(脓毒症和复发性发热性中性粒细胞减少症)退出研究,这些副作用与禁食无关。研究还发现, 短期禁食能减少化疗女性的血液毒性,禁食组在化疗后的红细胞和血小板计数明显更高。对照组患者与禁食患者相比,化疗后DNA损伤的标志物增加,循环中的IGF-1水平较低。

 

一项研究中,20名患有多种肿瘤(主要包括乳腺癌、卵巢癌和子宫癌)的患者接受了各种以铂类为基础的化疗方案,并在化疗前进行了24、48或72小时的禁食。研究发现,禁食是可行和安全的,副作用很小,包括疲劳、头痛和头晕。与那些在化疗前禁食24小时的患者相比,在化疗前禁食48至72小时的患者的中性粒细胞减少率和神经病变率都有轻微的下降趋势。

 

作为癌症辅助疗法的作用

一项研究收集了2400多名有乳腺癌史但没有糖尿病史女性的24小时饮食数据,结果显示,与每晚禁食≥13小时相比,每晚禁食<13小时与乳腺癌复发风险增加36%有关。有一项针对局部前列腺癌患者的研究正在进行中,以确定长期的间歇性禁食是否可以预防癌症复发,迄今为止还没有结果报告。

 

一些试验正在进行中,以评估不同饮食模式对各种治疗药物反应的影响, 在推荐癌症患者进行禁食或模拟禁食饮食(FMD)之前,需要更多设计良好的随机临床试验来评估禁食或FMD对癌症复发风险和生存结局的影响。此外,很多超重和肥胖癌症患者会服用一系列药物(如降糖病和降压药),当这些药物与禁食碰到一起时,可能会产生严重的不利影响,甚至可能是致命的,包括低血压和严重低血糖。

 

对临床医生的建议

对于寻求减重或控制体重作为预防癌症手段的超重和肥胖患者来说,间歇性禁食可能是一种选择。一些观察性研究和一些小型临床试验表明,在接受化疗的特定癌症患者中,长期禁食可能是安全和可行的,并有可能降低化疗相关的毒性和肿瘤生长。然而,临床前数据与较少的临床试验数据并不一致。因此,在推荐将间歇性禁食用于癌症患者的管理之前,需要进行更多的研究,以确定患者是否会从禁食中获益,如果是的话,会以何种方式获益。总之,目前建议 正在接受积极癌症治疗的患者不要进行间歇性禁食,除非是正在进行临床试验

 

研究建议 在诊断癌症前使用间歇性禁食作为减肥策略的患者,在治疗期间应该停止,除非是正在进行临床试验。对于不再接受积极抗癌治疗(如化疗或放疗)的长期癌症幸存者,建议临床医生与感兴趣的患者进行间歇性禁食的讨论,并明确治疗的目标。

 

作为一种减重策略,间歇性禁食可能是患者的一种选择,但目前没有数据表明间歇性禁食会对癌症结局产生积极影响,如癌症复发或癌症进展。然而,对于癌症幸存者中常见的其他心脏代谢情况,如肥胖、糖尿病和心血管疾病,可能有潜在的好处。与其他治疗策略一样,必须与患者讨论禁食的风险和益处,目前,癌症患者进行间歇性禁食的获益还没有明确,但必须首先排除风险。

 

参考文献:
CA Cancer J Clin. 2021 Aug 12. doi: 10.3322/caac.21694. 

 

京东健康互联网医院医学中心

作者:李延龙,毕业于北京协和医学院,专业方向为常见病的预防与控制。以第一作者或共同作者在国内外期刊发表论文10余篇。

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