外周动脉疾病患者的危险因素管理

外周动脉疾病（PAD）是一种常见的血管疾病，在有心血管疾病风险的老年患者中更为常见。PAD在肢端都可能发生，在下肢和颈动脉更为常见。大约50%的PAD患者没有症状，患有PAD与躯体功能下降、心血管发病率增加和死亡率增加相关。

 

在过去，PAD的药物治疗缺乏高质量文献证据，随着时间的进展，研究者们基于冠状动脉疾病（CAD）大型随机对照试验的亚组分析，逐渐摸索出了PAD的药物治疗策略。近年来，也陆续出现了专门针对PAD患者的研究。下文总结了PAD患者危险因素管理（二级预防）中的药物使用建议。

 

降脂药物

对于稳定型缺血性心脏病患者，欧洲、加拿大和美国指南一致支持使用他汀类药物。欧洲和加拿大指南支持基于目标的治疗方法，重点是将 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平降低50%或降至2.0mmol/L以下；欧洲指南为1.4mmol/L。在最大耐受剂量他汀治疗时未达到LDL-C目标水平时，应考虑其他降脂药物。

 

4S试验（N=4444）为冠状动脉疾病患者使用他汀奠定了基础。4S研究的事后分析显示，辛伐他汀（10-40mg）使间歇性跛行降低了38%（RR=0.62，95%CI 0.44-0.88）。2007年心脏保护研究（HPS）纳入20536名患有动脉粥样硬化疾病（或有高风险）的患者，随机分配接受40mg辛伐他汀或安慰剂，主要结局是5年内主要心血管不良事件（MACE）的发生率。PAD患者的亚组分析表明，辛伐他汀治疗可使MACE发生率降低78%（RR=0.22，95%CI 0.15-0.29）。2014年， 一项荟萃分析表明，他汀治疗PAD患者，可降低全因死亡率和非致命性卒中发生率，心肌梗死和MACE的发生率也有降低趋势。

 

FOURIER试验调查了依洛尤单抗在已接受优化降脂治疗（高剂量他汀+/-依折麦布）的动脉粥样硬化疾病成人患者中的效果。结果显示，依洛尤单抗与MACE发生率显著降低相关，依洛尤单抗组的LDL-C中位水平为0.78mmol/L，并且没有相关的安全问题。对有症状的PAD患者进行的亚组分析发现， 依洛尤单抗可降低PAD患者的MACE发生率。对于没有心肌梗死或卒中病史的有症状PAD患者，MACE的发生率也降低了。因此，即使PAD在早期阶段和那些没有合并冠心病的患者，加用依洛尤单抗也可能有益。

 

降糖药物

对于稳定性冠状动脉疾病伴糖尿病患者， 指南建议血红蛋白A1c（HbA1c）的治疗目标为7.0mmol/L，并推荐使用血管紧张素转换酶抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂或胰高血糖素样肽-1受体激动剂（在二甲双胍基础上），因为它们具有心脏保护作用。

 

支持PAD患者血糖管理的大部分证据来自评估高血糖作为动脉粥样硬化疾病危险因素的研究。UKPDS研究的亚组分析发现，HbA1c每增加1%，PAD风险会增加28%。EUCLID试验的亚组分析显示，HbA1c每增加1%，MACE风险增加14.2%。然而，研究最佳血糖控制对2型糖尿病患者心血管影响的随机对照试验的荟萃分析显示，强化血糖控制并未降低PAD风险。

 

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂在有心血管风险的糖尿病患者中显示出治疗前景，但对PAD患者结局的影响尚不清楚。来自EMPA-REGOUTCOME试验的1431名PAD患者的亚组分析发现，恩格列净可降低全因死亡率和心血管死亡率，同时MACE和下肢截肢率无显著降低。然而，卡格列净的心血管评估研究（CANVAS）发现，心血管风险高的糖尿病患者截肢率显著增加。

 

Harmony Outcomes和EXSCEL试验评估了胰高血糖素样肽-1受体激动剂在PAD患者中的作用。Harmony Outcomes研究显示，阿必鲁肽与已确诊心血管疾病的2型糖尿病患者的MACE发生率降低相关；然而，在PAD亚组中没有发现差异。EXSCEL试验评估了艾塞那肽对2型糖尿病患者MACE的影响，结果显示有获益趋势，但PAD患者的亚组分析发现MACE没有显著降低。总的来说，调节葡萄糖似乎是降低PAD风险治疗的一个重要方式，但尚无特定药物的选择推荐。

 

降压药物

对于稳定性冠状动脉疾病伴高血压患者， 加拿大指南推荐收缩压目标<120mmHg，而美国和欧洲指南推荐收缩压目标<130mm Hg，舒张压目标<80mm Hg。加拿大指南推荐血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂作为所有稳定性冠状动脉疾病伴高血压患者的一线治疗；然而，美国和欧洲指南仅推荐将这些药物作为高血压和近期心肌梗死患者的一线治疗。

 

人们普遍认为高血压会导致PAD的发生，但很少有研究涉及靶向治疗。ABCD试验的PAD患者亚组研究显示，相比常规治疗的患者，强化降压治疗的患者心血管事件减少。HOPE试验的PAD患者亚组分析发现，踝肱指数<0.9是不良结局的较强预测因子；踝肱指数<0.9的患者，接受雷米普利的绝对获益是踝肱指数正常者的两倍。总体而言，血压管理是降低PAD患者MACE发生率的重要干预措施，然而，具体药物的选择和治疗目标仍有待确定。

 

有症状PAD患者的抗血小板单药治疗

PAD患者使用抗血小板药物的基础是2002年的ATC荟萃分析。该荟萃分析比较了高危动脉粥样硬化患者的抗血小板治疗方案与安慰剂的效果。研究证实， 对于有症状的PAD亚组患者，抗血小板治疗可以减少MACE发生率。

2007年，CLIPS研究在366名PAD患者中比较了阿司匹林与安慰剂的疗效。结果显示， 阿司匹林与MACE显著降低相关。EUCLID试验研究了替格瑞洛与氯吡格雷单药治疗对有症状PAD患者的有效性和安全性。结果显示，在13885名患者中，30个月时的MACE发生率没有显著差异。总而言之，这些研究表明， 抗血小板单药治疗（阿司匹林或氯吡格雷）对有症状的PAD患者有益。

 

无症状PAD患者的抗血小板单药治疗

2008年POPADAD试验和2010年AAA试验旨在评估阿司匹林在无症状PAD患者中的疗效。POPADAD试验 未发现服用阿司匹林的PAD患者复合终点发生率会降低（包括冠心病或卒中、非致死性心肌梗死或卒中、因严重肢体缺血导致踝上截肢）。AAA试验也未发现服用阿司匹林的PAD患者MACE的发生率显著降低。鉴于上述研究结果， 不推荐对无症状PAD患者进行抗血小板单药治疗。

 

参考文献：

CJC Open. 2021;3(7):936-949.

 

京东健康互联网医院医学中心

作者：龚志忠，首都医科大学硕士，研究生期间在北京安贞医院主要从事心血管病研究，已参与发表英文SCI论文2篇，中文核心期刊论文3篇，参与编写出版著作2部。