结直肠癌的筛查建议和筛查方式

筛查和早期发现可以降低结直肠癌（CRC）的死亡率。仅十年来，出现了多种侵入性、半侵入性和非侵入性的筛查方式。随着对结肠镜检查质量的重视，提高了结直肠癌筛查和预防的效果，新技术在检测肿瘤方面的作用，如人工智能，也正在迅速崛起。

 

为了降低结直肠癌的发病率和死亡率，研究者对各种筛查方式进行了研究。这些方式包括 基于粪便的方式，使用计算机断层扫描（CT）或胶囊内窥镜的半侵入式方法，通过乙状结肠镜或结肠镜直接观察远端或整个结肠。

 

多项随机对照试验结果显示，基于愈创木酯法检测粪便隐血试验（gFOBT）和乙状结肠镜检查可以降低CRC的死亡率。目前还没有发表结肠镜作为筛查工具的临床对照试验；然而，前瞻性队列研究和病例对照研究的结果支持其应用。

 

粪便免疫化学检测（FlT）尚未通过随机对照试验进行测试，但其有效性是有理论支持的，其对CRC的灵敏度和特异度比gFOBT更高。CT结肠造影和多靶点粪便DNA检测还没有在前瞻性或回顾性研究中进行过探索，有一些研究对它们检测CRC的能力与结肠镜检查进行了比较。下文总结了结直肠癌筛查的建议和具体筛查方式的证据。

 

筛查建议

美国预防服务工作组（USPSTF）建议对结直肠癌进行筛查，但没有确定首选方案；美国多社会工作组（USMSTF）提出了一种分层筛查方法，建议将结肠镜检查或FIT作为首选方案，然后再选择其他方案。

 

在大多数进行CRC筛查的国家， 建议的初始筛查年龄为50岁。USMSTF和美国内科医生学会建议，对于一般人群，初始筛查年龄为50岁。美国癌症协会（ACS）最新的CRC筛查指南建议，初 始筛查年龄为45岁，因为早发CRC的发病率大幅上升。USPSTF最近的建议草案也将开始筛查的年龄降低到45岁，但它将这一建议证据等级定为B类，对50-75岁人群进行筛查为A类建议。

 

美国胃肠病学会的临床指南建议将筛查年龄降低到45岁，这是一个基于极低质量证据的有条件建议。ACS和USPSTF的建议都是基于CRC流行病学以及计算机模型分析的结果，还没有研究证实CRC筛查对45岁-49岁人群的有效性。 CRC风险较高人群被建议在较早的年龄开始筛查，包括一级亲属中有CRC患者。建议这类人在40岁时开始筛查，或相对家族中被诊断出CRC最小年龄提前10年开始筛查。

 

对于患有炎症性肠病（溃疡性结肠炎和克罗恩结肠炎）、有CRC家族史或基因突变携带者的人来说，开始筛查的年龄和连续筛查的时间间隔是不同的，因为这些人群CRC的终生风险一直在增加。

 

在所有指南中，一致强烈建议对50岁-75岁人群进行CRC筛查（例如，USPSTF为A级）。一般来说， 大多数指南不建议在85岁以后进行筛查。对75-85岁的人应进行有针对性的筛查：如果以前没有接受过筛查，或者他们的估计寿命在10年以上，则建议接受筛查。一项评估了≥85岁年龄组筛查的研究显示，这一人群的预期寿命的增长很小，建议对老年人筛查的风险和益处进行仔细评估。

 

筛查方式

基于粪便的筛查方法

基于粪便的筛查方式包括gFOBT、FIT和包括FIT的多靶点粪便DNA检测。基于粪便的方法的主要原理是，CRC会引起隐性出血，可以从粪便中检测出来。基于粪便的筛查的好处是无创、低成本。gFOBT检测伪过氧化物酶活性，是对粪便中血红蛋白的间接测量，某些饮食和药物可能导致假阳性结果。Hemoccult Sensa（高灵敏度FOBT）对CRC的单次测试灵敏度达76%，特异度>85%。多项随机临床试验显示，使用基于粪便的筛查对降低CRC的死亡率有好处。这些临床试验表明了 每年或每两年筛查一次筛查的益处。

 

与gFOBT相比，FIT直接测量粪便，具有更高的灵敏度和特异度。大多数指南建议每年进行一次粪便检测，以筛查CRC，但美国医师协会建议 每两年进行一次gFOBT或FIT，而不是每年一次。这是基于一项研究的结果，该研究比较了每年或两年一次的gFOBT筛查效果，结果显示两个筛查队列的死亡率没有差异。

 

与FOBT相比，FIT有几个优点，包括使用一份而不是三份粪便样本，检测前没有饮食限制。一些研究将FIT与gFOBT和结肠镜检查进行了比较。一项纳入1996-2003年间19项研究的荟萃分析显示， FIT在检测CRC方面的总体灵敏度和特异度分别为79%和94%。

 

结肠镜检查

粪便检查显示阳性都需要进行后续的结肠镜检查，有研究探索了粪便筛查阳性后进行结肠镜检查的时间间隔的临床影响。一项研究报告称， 粪便试验阳性后肠镜检查延迟超过6个月会增加死亡率。另一项研究显示，如果在FlT阳性后超过6个月才进行结肠镜检查，则整体CRC和IV期结肠癌的发生风险更高。

 

间接可视化筛查测试

CT结肠造影（CTC）或虚拟结肠镜检查是一种评估CRC的半侵入性方式，USPSTF和USMSTF认为可 每五年评估一次。对于大于10mm的病变，其灵敏度从67%到94%不等。这种检测方式的不利因素有：成本高、偶然发现的病变需要更多的医疗资源来进行评估，但整体效益较低，且在大多数中心没有基础设施可以在CTC检查的同一天进行结肠镜检查，如果发现息肉，需要进行第二次肠道准备以进行后续结肠镜检查。

 

结肠胶囊内镜检查

结肠胶囊内镜（CCE）是一种较新的非侵入性检查方法。2009年推出了第二代名为Pillcam-2的CCE检查，其对大于6mm病变的灵敏度和特异度分别为88%和82%。CCE已被FDA批准用于因技术或其他原因无法完成结肠镜检查的患者。 还没有学会组织推荐CCE用于结直肠癌筛查。

 

基于血液的筛查测试

检测早期CRC和癌前息肉的血液测试非常受欢迎，可以提高筛查的接受率，减少筛查的危害和成本。检测mSEPT9 DNA的血液测试是FDA批准的检测，可用于拒绝其他筛查方式人群的筛查。对19项筛查研究的荟萃分析表明，其检测CRC的灵敏度和特异度分别为69%和92%。

 

该方法并未得到USMSTF或USPSTF的推荐，因为其灵敏度较低，成本较高，且有遗漏高风险病变的风险。其他潜在的血液标志物，如检测循环肿瘤DNA或基于血液的多组学标志物正在研究中。

 

直接可视化筛查测试

柔性乙状结肠镜作为一种筛查工具，已被证明能够大幅减少CRC的死亡数。切除癌前息肉，尤其是晚期病变，并在最早阶段诊断出CRC是这种检查方式的优势。队列研究表明，结肠镜检查可以大大降低CRC的发病率和死亡率，但没有随机临床试验证实其有效性。波兰的一项国家级CRC筛查项目报告称，在超过17年的随访中，与普通人群相比，接受结肠镜检查的人，CRC 发病率降低了72%，死亡率降低了81%。

 

参考文献：
BMJ 2021;374:n1855

 

京东健康互联网医院医学中心

作者：毛息花，肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。