乙肝病毒如何促成肝癌的发生？

乙型肝炎病毒（HBV）感染是导致肝细胞癌（HCC）的重要因素。近年来，研究发现，活化的T细胞5（NFAT5）在许多类型的人类癌症发展中发挥重要作用。然而，NFAT5在HBV相关HCC中的作用尚不明确。

本研究通过定量实时聚合酶链反应和/或Western印迹，比较了HCC样本、相邻非肿瘤组织和不同肝细胞瘤细胞系中NFAT5、DARS2和miR-30e-5p的表达谱。同时，分析了HCC患者长达80个月的临床数据。通过ChIP-seq、MSP、荧光素酶报告分析和生物信息分析，揭示了NFAT5在HBV相关HCC上游和下游通路的调控机制。

研究结果显示，较高水平的NFAT5表达预示着较好的预后，表明NFAT5是潜在的肿瘤抑制基因。同时，NFAT5可促进肝癌细胞凋亡并抑制体外细胞生长。此外，HBV可通过诱导肝癌细胞NFAT5启动子中AP1结合位点的高甲基化来抑制NFAT5的表达。HBV还可通过miR-30e-5p靶向MAP4K4抑制NFAT5，而miR-30e-5p又抑制HBV复制。最后，研究发现NFAT5通过直接结合其启动子来抑制DARS2，而DARS2是HCC癌基因，其可促进HCC细胞周期进程并抑制HCC细胞凋亡。

总之，本研究揭示了HBV通过NFAT5上游的miR-30e-5p/丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路抑制NFAT5，并通过DARS2的下游靶基因抑制NFAT5增强HCC肿瘤形成。