Nat Aging：科学家发现一种新型的阿尔兹海默病潜在疗法靶点

阿尔兹海默病（AD）是一种常见的神经退行性疾病，严重影响患者的认知功能和生活质量。近年来，科学家们不断努力寻找新的治疗方法，以期延缓或治愈这种疾病。近日，一项发表在《自然·衰老》杂志上的研究取得了重要进展，揭示了APOE4基因如何导致阿尔兹海默病发生，并提出了一种新型的潜在疗法靶点。

APOE4基因是阿尔兹海默病的主要遗传风险因素之一。研究发现，APOE4基因会导致血管功能障碍、淀粉样β病变、神经变性和痴呆症发生等病理学变化。然而，目前研究人员并不清楚这些病理学变化是如何导致晚期阿尔兹海默病发生的。

该研究发现，APOE4基因与一种名为亲环蛋白A的炎性蛋白的激活有关。亲环蛋白A会引发保护大脑的血脑屏障的破裂，使得毒性物质从血液进入大脑，损伤脑细胞并破坏大脑的认知功能。这一过程与淀粉样β蛋白的病理学表现无关。

研究人员发现，APOE4基因能通过损害周细胞来加速血脑屏障的破碎。周细胞是一种能加强并保护大脑毛细血管的细胞。这种破碎还与携带APOE4基因的阿尔兹海默病患者大脑血管中高水平的亲环蛋白A有关。

该研究还发现，利用一种能抑制亲环蛋白A的抑制剂来处理APOE4小鼠，可以改善小鼠血脑屏障的完整性，预防未来神经元缺失和行为缺陷的发生。这表明，靶向作用该通路的疗法或许能潜在减缓携带APOE4基因的阿尔兹海默病患者机体中血管和神经变性障碍的进展。

这项研究为阿尔兹海默病的治疗提供了新的思路。未来，研究人员将继续研究专注于血脑屏障修复和血管强度改善的干预措施，以减缓或阻断患者机体的神经变性以及认知功能下降。