正常DNA修复过程可能导致癌变

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在日常生活中,我们经常接触到各种辐射和病毒,这些因素可能会导致DNA损伤,进而引发癌症。然而,人体自身有一套DNA修复机制,可以帮助我们抵御这些潜在的风险。

近年来,研究人员发现,DNA修复过程中的一种异常现象——超突变,可能会破坏遗传物质,增加癌症发生的风险。

超突变是一种不寻常的现象,它会在短时间内导致大量突变,从而严重破坏遗传物质。研究人员发现,一种新型的超突变,称为突变雾,可以在每个细胞中产生数百个突变。这些突变分布广泛,但会在基因所在的基因组最重要区域中积累。

令人惊讶的是,新发现的超突变类型与正常的DNA修复过程有关。当细胞感觉到其DNA的不匹配时,它们会进行DNA修复反应,以保留遗传信息。然而,在某些情况下,这种反应可能会与APOBEC酶偶联,从而产生突变雾。

APOBEC酶通常被人类细胞用来防御病毒侵染,并在对抗肝炎和艾滋病毒中起重要作用。当APOBEC酶和DNA修复过程同时活跃时,APOBEC会劫持DNA修复,从而产生突变雾。

研究发现,这种由APOBEC驱动的突变雾具有诱变的潜力,其诱变潜力甚至可能超过烟草烟雾或紫外线辐射等众所周知的强致癌物。

通过对包括肺肿瘤、乳腺肿瘤和黑素瘤等在内的6000多种人类癌症基因组进行了全面分析,结果发现,雾突变是一种普遍现象。在某些肺癌或乳腺癌中,所有APOBEC突变的一半以上是由超突变机制产生的。

此外,研究发现,由APOBEC系统引起的突变不仅存在于病毒引起的癌症中,而且还存在于目前未知与病毒相关的癌症中。进一步的工作应阐明触发APOBEC系统的原因。

这一发现为癌症治疗提供了新的思路。通过了解APOBEC系统的作用机制,研究人员可能找到新的治疗方法,以抑制突变雾的产生,从而降低癌症的发生风险。

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