癌细胞为什么不睡觉?

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近年来,癌症一直是困扰人类健康的一大难题。而科学家们也在不断努力,试图揭开癌症的神秘面纱。近日,美国宾夕法尼亚大学的研究人员在国际学术期刊cell metabolism上发表了一项最新研究,揭示了癌细胞为何“不睡觉”的秘密。

研究发现,癌基因MYC的表达失调会导致细胞内的分子生物钟紊乱,从而影响癌细胞的增殖和代谢。MYC基因编码的MYC是一种转录因子,它能够通过E-box位点与基因组结合,而E-box位点也是节律调控转录因子CLOCK-BMAL1与基因组结合的特征性序列。因此,MYC的异常表达会干扰癌细胞的生物钟,导致其“不睡觉”。

研究人员发现,MYC以及N-MYC的表达失调可以诱导REV-ERBa的表达,进而抑制BMAL1的表达及正常波动,从而干扰细胞内的分子生物钟。通过敲低REV-ERBa的表达,可以挽救这一现象。此外,REV-ERBa高表达和BMAL1低表达与成神经细胞瘤病人较差的临床结果相关。研究人员通过比较740名病人肿瘤样本的基因表达情况与病人的整体生存率,发现两者具有相关性。

研究还发现,在成神经细胞瘤细胞系中重新表达BMAL1可以抑制癌细胞的增殖能力。此外,MYC对葡萄糖代谢和谷氨酰胺消耗也有调节作用,这两种都是细胞所需的关键代谢分子。

这项研究为我们揭示了癌细胞如何通过劫持细胞的能量机制以保持快速增殖,为癌症治疗方法的开发提供了新的思路。

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