李鹏

22年中国慢乙肝防治指南对于乙肝病毒感染者的是否治疗提出了新的建议<p>2022年，中国更新了《慢性乙型肝炎防治指南》，对绝大多数患者都推荐抗病毒治疗：对于HBV DNA阳性，ALT持续异常（ULN），且排除其他原因所致者，建议抗病毒治疗；对于血清HBV DNA阳性者，无论ALT水平高低，只要符合下列情况之一：有乙肝肝硬化或HCC家族史；年龄&gt;30岁；无创指标或肝组织学检查提示肝脏存在明显炎症（G2）或纤维化（F2）；有HBV相关肝外表现，建议抗病毒治疗。</p>

出现便血，是严重问题吗？怎么办？<p>担心便血是肿瘤，听听专家怎么说！</p>

乙肝患者干扰素治疗期间感染新冠，怎么办？<p>干扰素下一步怎么用？</p>

Nature：重磅！保肝药物可以预防新冠？<p>新冠病毒，通常通过呼吸道感染人类，并造成呼吸系统和人体各个器官的损伤。自 2019 年底首次爆发至今，新型冠状病毒仍在全球肆虐，对世界经济、社会造成极大的负面影响。</p> <p>随着新冠病毒的大规模流行，新的病毒突变株不断出现，Alpha、Beta、Gamma、Delta、Omicron 等，其中一些突变株具有更强的感染能力或更强免疫逃逸能力，目前全世界最关注的当属 Omicron 突变株。</p> <p>先前的研究表明，新冠病毒主要通过其表面刺突蛋白与人体细胞上的血管紧张素转化酶 2（ACE2）受体结合实现感染，刺突蛋白是新冠病毒识别宿主细胞的蛋白，也是人体免疫系统的主要攻击目标，ACE2 是新冠病毒的主要进入受体。如果将 ACE2 受体关闭，那是不是可以预防所有的变体？</p> <p>2022 年 12 月 5 日，英国剑桥大学的研究人员在"Nature"期刊发表了一篇题为"FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2"的研究论文。</p> <p>该研究显示，一种治疗肝病的药物熊去氧胆酸（UDCA）可以关闭 ACE2 受体，关闭了病毒进入细胞的大门，该药物可以用于预防新冠感染，由于这种药物针对的是宿主细胞而不是病毒，因此它可能预防病毒的未来新变种，以及可能出现的其他冠状病毒。</p> <p>众所周知，疫苗是通过增强免疫系统来保护我们，使其能够识别并攻击病毒。但疫苗并不适用于所有人，例如免疫系统较弱的患者。此外，病毒还能通过变异，来逃避疫苗产生的抗体。所以，找到替代方法来保护我们免于新冠感染变得尤为重要。</p> <h4>从类型器官和动物开始</h4> <p>此前，该研究作者一直在使用类器官研究胆管疾病。在类器官研究中，研究人员偶然发现一种名为 FXR 的分子大量存在于这些胆管类器官中，重要的是，FXR 可以直接调节 ACE2 受体的打开和关闭状态。</p> <p>研究人员还发现，一种用于治疗原发性胆汁性胆管炎的肝病的非专利药物，熊去氧胆酸（UDCA），可以降低 FXR 并关闭 ACE2 通道。</p> <p>在该研究中，研究人员通过相同的方法，关闭了肺类器官和肠类器官中的 ACE2 通道，而肺和肠道是新冠病毒的两个主要靶标，可以防止病毒感染。进一步，研究人员验证了药物不仅可以预防实验室培养细胞的感染，还可以预防活生物体的感染。在感染新冠病毒 Delta 变体的仓鼠模型中，研究发现，用 UDCA 药物治疗的仓鼠受到了保护，免受 Delta 变种的侵害。</p> <p>研究人员表示，尽管还需要对照的随机试验来证实这些发现，但数据提供了令人信服的证据，表明 UDCA 可以用来预防新冠。</p> <h4>对人体器官分析</h4> <p>接下来，研究人员分析了人类肺部，进一步验证在仓鼠身上的发现是否适用于暴露于新冠的人类肺部。</p> <h5>人类肺部分析</h5> <p>研究人员用呼吸机让 2 个捐赠肺在体外呼吸，并用泵让类似血液的液体在肺中循环，以保持器官的功能，两个肺都暴露于病毒，其中一个被给予 UDCA 药物。结果显示，接受药物的肺没有被感染，而另一个肺却感染了。</p> <h4>从器官到人类</h4> <p>最后，研究人员招募了 8 名志愿者，来测试 UDCA 药物，通过擦拭鼻子，发现 ACE2 水平较低，这表明病毒侵入并感染他们的鼻细胞的机会更低。尽管不可能进行全面的临床试验，研究人员分析了两个独立患者队列的新冠感染数据，比较了那些已经服用 UDCA 治疗肝脏疾病的患者与未服用该药物的患者，发现接受 UDCA 的患者发生严重新冠肺炎并住院的可能性较小。</p> <h3>总结</h3> <p>研究人员表示，得来全不费工夫，发现一种现有的药物可以关闭新冠病毒进入细胞的大门，保护我们免受新冠病毒的侵袭。重要的是，由于这种药物作用于我们的细胞，它不受病毒突变的影响，即使出现新的变异也应该有效。</p> <p>此外，UDCA 已经在临床上使用了很多年，所以我们知道它是安全的并且耐受性很好，并且这种药片成本低廉，可以快速大量生产且易于储存或运输。</p> <p>研究人员强调，我们乐观地认为这种药物可能成为我们对抗新冠的重要武器。</p> <p>谨慎提示：目前还处于研究验证阶段，最终结果还有待于进一步临床证实</p>

慢性乙型肝炎患者长期使用抗病毒治疗可降低患肝外肿瘤的风险？<p>近期，在韩国进行的一项新研究显示，未经治疗的慢性乙型肝炎感染与大多数主要肝外肿瘤的风险增加有关。在这项发表在《临床肿瘤学杂志》上的研究中，研究人员发现，<strong>慢性乙型肝炎患者长期使用核苷（酸）类似物（NAs）治疗可降低患肝外肿瘤的风险</strong>。除了降低患肝癌的风险外，使用 NA（包括富马酸替诺福韦二吡呋酯、恩替卡韦、拉米夫定、替比夫定、阿德福韦和克来夫定）治疗降低了患胰腺癌和前列腺癌的风险，但增加了患乳腺癌的风险。</p> <p>上述研究结果提示，抗乙肝病毒治疗的同时还需要关注其他脏器的疾病，定期检查的时候可以常规筛查多系统肿瘤标志物，一旦发现问题，尽早检查。</p>

感染幽门螺杆菌，家里小孩怎么办？<p>发个视频说一说</p>

HVPG测定和经颈静脉肝穿活检，肝硬化患者诊治的金标准和新技术<div>为肝硬化患者进行肝静脉压力梯度（HVPG)的测定和经颈静脉肝穿刺活检。</div> <div>HVPG测定技术是目前国际上公认的肝硬化门脉高压评估的金标准，测定数值主要用来评估患者门脉压力，预测食管胃静脉曲张程度以及出血的风险，并可以根据数值选择最佳治疗方案，最大限度减少消化道出血的风险。目前此项技术在国内只有少数大型医学中心可以开展，处于国内领先水平。</div> <div>经颈静脉肝穿刺活检技术是一项高水平的微创技术，对于各种疑难肝病尤其是不明原因肝硬化患者进行病因筛查有重要意义。以往因为肝硬化患者血小板低，凝血功能差，常规B超引导的经皮肝穿刺因为有出血风险，无法开展。导致很多肝硬化患者无法明确病因，从而不能得到有效治疗。此项技术的开展解决了这一难题，创伤小，不受血小板和凝血指标的制约，为肝硬化患者带来福音。</div> <p class="article-img"> <img src="https://m.360buyimg.com/pop/jfs/t1/209643/38/19872/213714/623af8b8E467a4058/9d1fa8847b503e58.jpg" style="width: 100.0%;height: auto;" /></p> <p> </p> <p class="article-img"> <img src="https://m.360buyimg.com/pop/jfs/t1/98541/3/26606/237690/623af8a7Ed1d4855c/8b12c50c7f96c42e.jpg" style="width: 100.0%;height: auto;" /></p> <p> </p> <p class="article-img"> <img src="https://m.360buyimg.com/pop/jfs/t1/148361/34/23236/220964/623af890E2c9b213f/04c14db48976c06f.jpg" style="width: 100.0%;height: auto;" /></p> <p> </p>

乙肝新药研制新进展，未来发展的方向！<p><strong>HBV 工程化特异性 T 细胞疗法，在乙肝新药开发过程中有启发也面临挑战。</strong></p> <p>以往在体外研究和动物实验中，这些工程化 T 细胞（eTC）成功识别了 HBV 感染细胞，其表面显示有 HBV 蛋白。这导致 HBV 感染细胞消除和 cccDNA 的显著减少。这些有希望的观察结果，支持 eTC 在临床研究中进一步开发，尽管它在技术上仍然需要面临挑战性。</p> <p><strong>从发现到临床研究都有一个漫长过程，比如 HBx 抑制剂开发。</strong></p> <p>以往我们在药物发现科普中，也了解到这是一个有潜力的方向，因为宿主细胞对 5/6 染色体复合体（Smc5/6）的结构维护旨在降解细胞核中的 cccDNA，而 HBx 蛋白能够通过操纵宿主细胞的 DNA 损伤结合蛋白 1（DDB1）E3 泛素连接酶，干预以降解 Smc5/6，从而保持 cccDNA 的完整性。</p> <p>在以往一项使用 HBV 微环 DNA 作为 cccDNA 的替代物来评价乙肝在研新药硝唑尼特 (NTZ ) 的作用。结果表明，硝唑尼特成功地抑制了这种 HBx-DDB1 蛋白相互作用并显著恢复了 Smc5/6 水平。这一结果，可以导致病毒转录和病毒蛋白生产受到抑制。</p> <p>另一款是 Pevonedistat (MLN4924），是一种 NEDD8 激活酶抑制剂，可以间接抑制 DDB1 蛋白并恢复 Smc5/6 水平，进而导致 HBVDNA 转录和蛋白生成减少。</p> <p>这两款在研乙肝新药相同之处在于，硝唑尼特能够抑制 HBx 与 DDB1 相互作用，起到恢复 Smc5/6 水平，最终导致 HBV 转录能力下降！而 Smc5/6 的泛素依赖性降解还需要 NEDD8 蛋白，那么，NEDD8 激活酶抑制剂也可以起到阻止 Smc5/6 降解的意义。</p> <p>从作用机制看，这一类药物靶点是有着阻断 cccDNA 转录潜力的。</p> <p><strong>治疗性疫苗是乙肝新药开发的另一个方向。</strong></p> <p>使用 HBsAg 和 HbcAg 与基于皂苷的 ISCOMATRIX 佐剂组合作为治疗性疫苗，曾经在转基因 (HBVtg ) 小鼠模型中进行过研究。结果表明，该疫苗能够在注射后 2 周诱导脾脏中的 HBsAg 和 HBcAg 特异性 CD8+ T 细胞以及肝脏中的 HBcAg 特异性 CD8+ T 细胞以及 HBsAg 血清学转换。</p> <p>它还降低了 HBVtg 小鼠肝脏中 HBcAg 的表达。到目前为止，治疗性乙肝疫苗在动物模型中获得令人鼓舞的试验结果没有能在人体临床试验中也得到同样满意的结论。一些治疗性疫苗开发失败的原因，可以部分归因于它们无法在高水平循环 HBsAg 的情况下，诱导 HBV 特异性 T 细胞反应。</p> <p>总之，乙肝新药的研发不对推陈出新，我们期待不远的将来，能够有更好药物问世。</p>

发现肝內结节，肿瘤标志物升高，会癌变吗？<p>目前慢性肝病在我国是常见疾病，慢乙肝，肝硬化，脂肪肝等等都很常见，定期体检时B超，CT发现肝內结节，高回声，低回声，不均质回声，让我们傻傻分不清？肿瘤标志物也是多种多样，甲胎蛋白，CEA，铁蛋白，Ca199，Ca724………，升高就会是肿瘤吗？让我们晕都转向，彻夜难眠。</p> <div> </div> <div>对于慢性肝病患者，尤其是肝硬化，肝內发现结节，有肝病家族史，尤其是肝癌家族史的人，大家一定要重视肿瘤的定期筛查，肝功能，肝脏B超，甲胎蛋白，一样不能少！筛查间隔有条件3-4个月，没有条件半年最好也要查一次。不过这些目前常规筛查方法，准确性不高。</div> <div> </div> <div>目前随着医学技术进步，肝癌的筛查也进入基因分子领域，肝癌高危基因筛查，也成为可能，通过DNA突变的检测可以精准判断肝癌的发生风险和早期识别肿瘤，达到早发现早治疗，根治肿瘤的目的。检测方法也非常简便，只要抽一管血就可以搞定了。</div> <div> </div> <p>所以对于发现肝內有结节，化验肿瘤标志物升高的朋友，建议考虑进行肝癌风险DNA的筛查。</p> <p>有需要的朋友可以咨询我或来我门诊就诊。</p> <p>每周二上午，周四下午，肝病消化中心（一病区）专家门诊，门诊2层8诊室</p> <p class="article-img"> <img src="https://m.360buyimg.com/pop/jfs/t1/159722/26/26056/167584/61f36abeE6c4c8f7f/65ff1e1faabe42f4.jpg" style="width: 100.0%;height: auto;" /></p> <p> </p> <div> </div> <div> </div>

得了肝硬化还能长寿？告诉你秘诀！<p>疾病不但会影响整体生活质量，还会威胁人类的寿命。越严重的病，对寿命影响越大。</p> <p>得了肝硬化的人，一般能活多久？</p> <p>其实并没有标准答案。</p> <p>肝硬化的生存期受到多种因素的影响，包括病情严重程度、治疗措施、生活方式、身体素质等。</p> <p>举个例子，若发现肝硬化后积极治疗，治疗后肝功能恢复正常，乙肝病毒不再复制，患者完全可以拥有跟普通人一样的寿命。</p> <p>反之，确诊病情后不管不顾，大口吃肉、大碗喝酒，乙醛在体内蓄积，肝脏损伤持续加重，进展为失代偿期肝硬化，出现腹水、低钠血症、门脉高压、肝肾综合征等多种并发症，随时会威胁患者的生命。</p> <p>到了这一步，唯一的治疗办法就是肝移植。但患者仍将面临术后副作用、高昂的医疗费用等难题。</p> <p>数据显示，失代偿期肝硬化患者任其发展，5 年后约有 70~80%的几率会死亡。</p> <p>因此，肝硬化患者想延长生存期，请务必做到以下几点：</p> <ul> <li>及早发现。这就需要大家重视体检，尤其是患有乙肝、丙肝、自免肝、脂肪肝的肝硬化高危人群，除了按时服药，还要定期复诊，一旦发现肝硬化征兆，及时把它“扼杀”在萌芽中。</li> <li>规范治疗。中国人对偏方有着莫名其妙的执着，事实上，很多偏方是没有科学依据的，对待肝硬化，我们要相信科学。所以首诊一定要选择正规的公立医院进行治疗，只有及时得到规范治疗，才能控制病情发展。</li> <li>纠正不良习惯。按时服药、戒烟戒酒、坚持运动、充足睡眠，这些良好的生活习惯有助于恢复和调整各器官的生理功能，达到养肝护肝的目的。</li> </ul>