简称:
河南省煤炭总医院(河南省煤矿职业病防治医院)于1982年7月经原中国煤炭工业部批准成立,2009年隶属河南省工业和信息化厅主管,是一所集医疗、预防、康复、教学、科研为一体的国家二级综合医院。医院先后被确定为中国煤矿尘肺病防治基金会定点医院、河南省省直职工基本医疗保险定点医院、河南省省直工伤保险定点医院、河南省职业病诊断定点医院、河南省职业健康检查定点医院、河南省新型农村合作医疗保险定点医院、郑州市基本医疗保险定点医院、郑州市医疗(康复)定点医院、郑州市120急救站等。医院占地面积七十亩,建筑面积3.6万平方米,交通便利,环境优雅,设备先进,技术力量雄厚。医院设有急诊科、内科、外科、骨科、康复科、妇产科、儿科、五官科、肛肠科、泌尿科、理疗科、口腔科、预防保健科、中医科、尘肺病科、影像科、功能科、检验科、职业健康体检科、社区卫生服务站等二十多个临床医技科室。为提升医院服务能力,医院先后配置有东芝16排CT、核磁共振、数字胃肠机、四维彩超、经颅多谱勒诊断仪、DR机、全自动生化分析仪、呼吸机、动态心电监护仪、全自动脑中风预警系统等现代化医疗设备百十多种。医院规模床位300张,在岗员工297人,专业技术人员结构合理,其中正高职称6人;副高职称18人;中级职称67人。医院非常重视专业技术人员的培训,定期按计划选拔优秀人员外出培训,不断提高专业技术人员的业务水平,取得了良好的社会效益与经济效益。医院的服务理念是:“患者至上,满意为准”。我们愿以合理的检查、合理的用药、合理的治疗,为您提供“温暖、贴心、有尊严”的优质服务。
降血脂是降低心血管发病率和死亡率最有效的措施之一。通过他汀类药物、依折麦布或蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型抑制剂(PCSK9i)降低低密度脂蛋白(LDL-C)的临床获益已被充分证实。
胆固醇治疗研究者协作组(CTT)通过系统综述的方法评估了他汀类药物降低LDL-C的临床获益1。21篇研究的Meta分析表明:使用他汀类药物可以使LDL-C降低1.07mmol/L,每降低1.0mmol/L LDL-C 可使主要心血管事件降低21% (95% CI 19-23; p<0.0001)。CTT进一步评估了强化他汀治疗的临床效果,结果发现:强化他汀治疗可以在常规治疗的基础上降低LDL-C 0.51mmol/L,每降低1.0mmol/L LDL-C可进一步降低主要心血管事件28%(95% CI 22-34; p<0.0001)(见下图)。
图源:Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170 000 participants in 26 randomised trials
依折麦布是一种非他汀类的降脂药物,通过靶向作用于 Niemann-Pick C1-like 1 (NPC1L1) 蛋白减少肠道对胆固醇的吸收。在他汀类药物治疗的基础上加用依折麦布可进一步降低 LDL-C 23%-24%。为了考察依折麦布能否能否降低心血管事件,IMPROVE-IT研究2纳入18,144名急性冠脉综合征患者,将其随机分为联合用药组(阿托伐他汀40mg联合依折麦布10mg)和他汀单药治疗组(阿托伐他汀40mg联合安慰剂)。治疗期间,联合用药组LDL-C控制水平为53.7mg/dL,而他汀单药治疗组为69.6 mg/dL。随访7年后,联合用药组主要终点事件发生率为32.7%,而辛伐他汀单药治疗组为 34.7%(HR 0.936,95% CI 0.89-0.99)(Kaplan–Meier曲线见下图)。两组间肌肉、胆囊和肝脏系统不良反应及癌症的发生率无显著性差异。
图源:Ezetimibe Added to Statin Therapy after Acute Coronary Syndromes
依洛尤单抗是一种已在我国上市的PCSK9i。在FOURIER研究3中 ,27,564 名接受他汀类药物治疗且LDL-C≥70mg/dL的动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者被随机分为依洛尤单抗组(每两周 140 mg或每月420 mg)或安慰剂组。主要研究终点是由心血管死亡、心肌梗死、卒中、因不稳定心绞痛或冠脉血运重建住院的复合终点。次要研究终点是心血管死亡、心肌梗死或中风的复合终点。
经过48周的治疗,依洛尤单抗组LDL-C水平从92mg/dL降至30mg/dL(中位数),与安慰剂相比下降59%(P<0.001),同时,依洛尤单抗显着降低了主要研究终点(9.8% vs. 11.3%;HR 0.85;95% CI 0.79-0.92; P<0.001)和次要研究终点(5.9% vs.7.4%; HR 0.80;95% CI,0.73 - 0.88;P<0.001)发生率(见下图)。
图源:FOURIER Steering Committee and Investigators. Evolocumab and clinical outcomes in patients with cardiovascular disease.
为了了解美国ASCVD患者LDL-C控制情况,Cannon CP等人开展了前瞻性的观察性研究GOULD4。该研究共纳入2016.12-2018.07期间符合纳排标准的ASCVD患者5006名,依据患者情况,将其分为三组:(1)PCSK9i组(接受了PCSK9i治疗);(2)LDL-C≥100mg/dL且未接受PCSK9i组;以及(3)LDL-C水平70-99mg/dL且未接受PCSK9i组。经过2年的治疗,仅有17.1%的患者接受了强化降脂治疗。在LDL-C≥100mg/dL及70-99mg/dL患者中,分别有22.4%和14.4%的患者接受了强化降脂治疗,6.4%和6.3% 的患者增加了他汀的使用剂量;6.8%和4.5%的患者加用了依折麦布;6.3%和2.2%的患者加用了PCSK9i。91.7%的PCSK9i的患者在两年后仍然接受PCSK9i治疗。在接受了血脂检测的患者中,LDL-C≥100mg/dL,70-99mg/dL以及PCSK9i组分别有21.0%、33.9%、52.4%的患者达到了LDL-C<70mg/dL的治疗目标。
虽然2018美国心脏病学会指南以及2020年欧洲心脏病学会/欧洲动脉粥样硬化学会最新指南均强调了ASCVD患者血脂达标的意义,但大部分血脂>70mg/dL的患者并未得到强化降脂治疗,三分之二的患者血脂仍然高于控制目标。相信这种情况在我国也同样存在,血脂达标仍将是未来我国公共卫生工作的重要内容。
参考文献:
1. Baigent C, Blackwell L, Emberson J, et al. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: ameta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. Lancet 2010;376(9753):1670-1681.
2. Cannon CP, BlazingMA, Giugliano RP, et al. IMPROVE-IT Investigators. Ezetimibe added to statin therapy after acute coronary syndromes. N Engl J Med 2015;372(25):2387-2397.
3. Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. FOURIER Steering Committee and Investigators. Evolocumab and clinical outcomes in patients with cardiovascular disease. N Engl J Med 2017;376(18): 1713-1722.
4. Cannon CP, Lemos JA, Rosenson RS, et al. Use of Lipid-Lowering Therapies Over 2 Years in GOULD, a Registry of Patients With Atherosclerotic Cardiovascular Disease in the US. JAMA Cardiol 2020. doi: 10.1001/jamacardio.2021.1810. Online ahead of print.
京东健康互联网医院医学中心
作者简介:李丹丹,首都医科大学附属北京友谊医院,研究方向为循证药学。为患者提供专业的用药指导,同时为临床医护人员提供最佳用药参考。
参考文献:
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参考文献:
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2022年10月20日
子宫肌瘤是发生在子宫上的一种良性肿瘤,多发生于30~50岁女性,又被称为“子宫纤维瘤”、“子宫纤维肌瘤”、或“子宫平滑肌瘤”。
有资料显示,在35岁以上妇女中,每4~5人就有1人患有子宫肌瘤,只不过有些人症状不明显,没有被诊断出来而已。
子宫肌瘤的发生原因还不完全清楚,但一般认为与女性体内的雌激素水平升高或者紊乱有关。
另外,子宫肌瘤还有一定的遗传倾向,所以母亲有患子宫肌瘤,女儿患瘤几率也很大。
寻找子宫肌瘤的蛛丝马迹
俗话说:在其位而谋其政,位置很重要。不同位置上的子宫肌瘤,症状也不一样,甚至有的还可以无症状。一般而言,出现以下一种或数种症状的女性,要高度警惕。
阴道出血
是子宫肌瘤最常见的症状,需要提醒的是如果出现这一症状,不要自认为是由于劳累或是闹更年期而不重视。
盆腔包块
当肌瘤过大或体型偏瘦时,可在下腹部摸到较硬的实性包块,尤其是早晨排尿前更容易摸到。有些肥胖的人不一定能摸到瘤子,但会发现腰围增大,千万不要想当然的以为是发福。
压迫症状
肌瘤向前可压迫膀胱,可引起尿频、尿急,甚至排不出尿(称为尿潴留);向后可压迫直肠引起腹泻或便秘;发生在子宫两侧的阔韧带中的肌瘤可压迫输尿管、髂内外静脉和神经,从而发生输尿管梗阻、肾盂积水、下肢浮肿或疼痛。
不孕
有的肌瘤会改变子宫腔形态,或者阻碍受精卵的着床,或者长在子宫角处,压迫了输卵管进入子宫的开口而妨碍精子进入输卵管,都可造成不孕。
腹痛
子宫肌瘤一般很少引起腹痛。但如果肌瘤过大压迫盆腔的神经,或肌瘤因急性缺血而发生红色变性,或带蒂的浆膜下子宫肌瘤发生扭转时,可引起剧烈腹痛。
白带增多
当肌瘤脱出子宫颈口或阴道口时,其表面会溃疡坏死,出现白带增多,如果合并感染,可有脓性白带。肌壁间肌瘤如果体积较大,可使宫腔面积增大,子宫内膜分泌增加而且盆腔充血,也可引起白带增多。
贫血
长期月经过多,可造成继发性贫血,贫血严重者可有贫血性心脏病。
检查发现了子宫肌瘤,还能怀孕吗?
许多在孕前体检发现子宫肌瘤的女性,经常会担心还能不能怀孕,子宫肌瘤的检出可给了她们一个不小的打击。其实,子宫肌瘤与怀孕生子的关系还真是剪不断,理还乱。
如果不考虑怀孕生子的话,只有那些位置特殊、出现月经量多、月经淋漓不尽、贫血等症状,或者直径超过5厘米的肌瘤才需要手术。而对于准备怀孕的女性来说,治疗的指征可能更宽泛一些。
对于位于子宫腔内的粘膜下肌瘤,由于有可能妨碍未来的胚胎着床,从而导致流产。因此无论有无症状,都建议在怀孕前先进行处理。
那么,怀孕前到底多大的子宫肌瘤就必须手术呢?这个没有一个统一的标准,一般来说,如果子宫肌瘤直径不超过4厘米的肌壁间肌瘤或浆膜下肌瘤,可以考虑先怀孕。但是,怀孕期间肌瘤可能迅速长大,有引发流产或早产的风险。
如果肌瘤位于子宫的下端,即子宫颈、或者其他部位的子宫肌瘤直径小于4厘米,但患者有不孕历史或多次自然流产、又找不到其它明确原因时,可以先做子宫肌瘤剔除,然后再怀孕。
女性切除子宫后会变成男的吗?
子宫是女人不可或缺的一部分,但是子宫肌瘤让很多人无奈的选择在子宫上动刀,甚至是切除子宫。有的人会忧心忡忡地问,如果子宫被切除后,会变得声音低沉、长出胡须和喉结,甚至变成男的吗?回答当然是否定的!
男女之所以有差别,主要是因为性腺也就是女性卵巢与男性睾丸的不同作用,与子宫并没有直接的关系。
因子宫肌瘤需要切除子宫的妇女,在切除子宫时通常会保留一侧或双侧卵巢。只要卵巢保留下来,就仍然会分泌雌激素、孕激素和雄激素,所以人们不必过于担心。
子宫肌瘤会癌变吗?
子宫肌瘤会不会癌变?这是一个长期困扰着肌瘤患者的问题。一般来说,子宫肌瘤发生恶性变的几率不超过0.5%,也就是说每200例子宫肌瘤患者中,有一个可能发生恶性变。
0.5%的肌瘤恶变率,似乎看起来不是很高,但是谁又能保证不会发生在自己身上?特别是对于那些短期内突然长大,绝经后不缩小甚至长大的肌瘤,是最需要警惕的。
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京东健康互联网医院医学中心
作者介绍:李颖,北京妇产医院,生殖医学中心,副主任医师,讲师 , 女性不孕症的诊断处理方案和辅助生殖技术的实施;生殖内分泌疾病的诊治;复发性流产的诊断和处理。擅长个体化超促排卵方案的制定;辅助生育技术治疗不孕不育症。
水肿,炎症,疼痛等症状,一定程度上将影响手术的正常进行,甚至影响未来康复的结果。在骨科手术前,往往都需要消炎,消除水肿,才开始骨科手术。因此。
临床上常用RICE原则处理急性期损伤处,即保护、休息、冷敷、加压、抬高。从损伤发生直至手术后恢复期,都应按照RICE原则进行处理,可以降低二次损伤风险,减少肿胀,减轻疼痛,提高手术质量,加快术后康复的速度。
如何实施RICE原则
1)休息(R):患者当立即停止一切需要损伤部位参与的活动,尤其是会造成二次损伤活动,如扭转、弯曲等。必要时使用护具固定损伤部位。
2)冰敷(I):使用冰袋固定于损伤处或损伤处周围,进行降温。建议在24小时内间断性重复多次,单次不超过20分钟。
3)压迫(C):使用毛巾、压力带等包裹受损部位,对损伤局部或周围进行压迫时,不宜缠绕得过紧,以表皮微微凹陷即可,避免液体回流受阻。
4)抬高(Elevation):患者应是损伤部位放松,并将损伤侧抬高于心脏,这样有利于损伤部位的液体回流。以膝关节患者为例,患者仰躺在床上,并在小腿下方放置垫子垫高受伤下肢。
冷敷联合加压将产生更明确的疗效!
以上讲到了急性期骨科康复的重要流程,而在急性损伤出现的时刻越是简单治疗方法和和操作,越能最大限度的降低患者的焦虑心情,有效提高患者术后恢复速率。
目前联合冷敷和加压的治疗方式从操作上降低了患者独立操作的难度,采用包裹式的固定带能够更好的促进血管收缩、减轻局部炎症反应和疼痛。同在冷敷治疗的同时对关节有一定的压迫作用,有利于减轻局部出血和肿胀。采用可冷敷加压的固定带配合骨科手术准备,也可以实现控制水肿、减轻炎症,缓解局部疼痛,有利于术后康复的顺利开展。
通常根据增生性和膜性组织学,蛋白尿临床特征,肾小球滤过率降低等指标,对重度狼疮性肾炎进行分类。从过往的历史数据来看,重度狼疮性肾炎诱导治疗6个月后,完全缓解率还不到40%,缓解持续时间的数据是基于静脉使用环磷酰胺(CYC)的早期NIH试验得到的。实际上, 环磷酰胺和霉酚酸酯目前被普遍认为是狼疮性肾炎诱导治疗的标准疗法,但都没有被提交给美国FDA或欧洲药品管理局(EMA)进行批准过。
过去几十年来,针对狼疮性肾炎更有效治疗方法所开展的研究,集中在免疫抑制剂和生物制剂,以及对已有药物的探索,例如钙调神经磷酸酶抑制剂。最近,著名医学期刊《新英格兰医学杂志》上发表了两项研究,重点介绍了狼疮性肾炎治疗新药物的探索,一个贝利木单抗,另一个是达雷木单抗。
贝利木单抗的效果
BLISS-LN试验[1]研究了生物制剂贝利木单抗的疗效,贝利木单抗是靶向B细胞活化因子的单克隆抗体,已经被FDA批准用于治疗中度至重度的非肾性狼疮。该研究纳入了448例活动性III型或IV型以及单纯V型狼疮性肾炎患者,比较了在环磷酰胺/硫唑嘌呤或霉酚酸酯基础上添加贝利木单抗或安慰剂的疗效。主要结局定义为完全和持续的肾脏缓解,不是6个月也不是1年,而是104周时的完全肾脏缓解。
结果发现,在104周时,贝利木单抗组的肾脏完全缓解率(67/223,30%)要显著高于安慰剂组(44/223,20%)。贝利木单抗治疗组中,肾脏有关的事件例如蛋白尿增加,肾功能受损或死亡事件也明显减少。这项针对活动性狼疮性肾炎患者的随机对照试验表明,接受贝利木单抗加标准疗法的患者,相比单纯接受标准疗法的患者, 肾脏缓解方面的疗效更好。
狼疮性肾炎领域是一个药物研发失败很多的领域,上述研究的结果带来了非常大的希望。但是,要注意的是,两组的缓解率差异只有10%,入组患者在治疗两年后,一半以上的患者没有出现肾脏缓解。环磷酰胺诱导治疗的患者,其情况远不及霉酚酸酯治疗的患者,在入组时病情似乎就更加严重,这也可能引入了偏倚。上述不足为实际诊疗过程中诱导治疗添加贝利木单抗遗留了 诸多问题:
是否所有重度狼疮性肾炎患者都应该接受环磷酰胺/霉酚酸酯等标准疗法联合贝利木单抗的诱导治疗?蛋白尿水平较轻的患者,是否单药治疗就有效,从而可以避免额外费用和不良事件?如果早期没有反应,什么时候应该撤药或添加其他药物?每周皮下注射贝利木单抗是否具有相同的疗效?如果出现部分缓解,该怎么办?在完全肾脏缓解的情况下,超过104周后应继续治疗多长时间?如果要考虑减少维持治疗,哪种药物应该先逐渐减量,贝利木单抗或霉酚酸酯?
以上部分问题的答案可能来自重复肾活检,尤其是针对部分缓解的情况。 肾脏活动和慢性指数的测量可能是目前评估长期结局的最佳方法。寻找能够反映组织病理学结局并准确反映长期结局的生物标志物,可能会减少对重复肾脏活检的需求。2020年度美国风湿病学院会议提出了几种令人兴奋的方法,包括尿液蛋白组学以及基因表达的纵向分层,以发现活动性狼疮性肾炎和对治疗有反应的患者。例如,尿蛋白组学分类可预测肾脏活动和慢性指数,并可预测狼疮性肾炎的治疗反应。
达雷木单抗的疗效
另一个需要关注的问题是,标准治疗无效的狼疮性肾炎患者,无论是霉酚酸酯和环磷酰胺互相换药,还是通过添加利妥昔单抗,均无疗效,应该如何处理。
在威胁生命的情况下,患者通常没有足够时间去参加一项随机临床试验。批准用于另一种疾病,具有不同作用机制的已有药物可能会给某些患者带来希望。《新英格兰医学杂志》上发表的一项病例报告[2]采用了这种方法,引入了达雷木单抗这个药物,该药物是靶向cd38的人单克隆抗体,已被批准用于治疗多发性骨髓瘤。
病例报告中其中一名患者为50岁女性,尽管采用了霉酚酸酯、环孢霉素A和糖皮质激素治疗,仍具有活动性狼疮性肾炎,并伴有肾病综合征、心包炎、关节炎和皮疹,先前使用硼替佐米、霉酚酸酯和环磷酰胺治疗时,未能诱导持续性缓解。
患者继续采用环孢菌素A以外的药物维持治疗,并接受达雷木单抗治疗,一周一次,持续4周。治疗后,尿蛋白从6362mg/g肌酐降至1197mg/g肌酐,12个月随访期中,血肌酐水平也逐渐恢复正常。超声心动图显示心包炎完全消退,心输出功能得到改善,患者的关节炎和皮疹也得到解决。达雷木单抗没有产生不良反应,也未观察到输液相关反应。
但是, 如果想批准达雷木单抗或任何现成药物来治疗难治性狼疮性肾炎,还是需要进行随机对照临床试验。在设计研究方案时,必须考虑到既往使用的诱导治疗方案的药物累积效应,以及新药物应使用多长时间或多少剂量的问题。例如,多发性骨髓瘤患者中,达雷木单抗的中位缓解持续时间是小于8个月的。此外,这些新药的费用也将是一个考虑因素。
为什么这两项研究很有价值?
《新英格兰医学杂志》上的这两项最新研究,都强调了应考虑对狼疮性肾炎患者采用新药物,无论是早期诱导阶段,还是难治性狼疮性肾炎的治疗,以及复发的长期预防等都需要新药物。考虑到医生的临床实际使用问题以及FDA和EMA等监管机构的批准要求,严格方案设计至关重要。
参考文献:
1. N Engl J Med. 2020;383:1117–1128
2. N Engl J Med. 2020;383:1149–1155
3. Kidney International. 2021;99: 298–300
京东健康互联网医院医学中心
作者:杨超,毕业于北京大学医学部,现在北京大学第一医院工作,研究方向为慢性肾脏病。
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